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Antagonista H2

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Cimetidina, o protótipo dos antagonistas dos receptores para o H2.

Um antagonista dos receptores do H2 ou antagonista H2 é um medicamento usado para o bloqueio das acções da histamina a nível dos receptores sobre as células parietales no estômago, implicando a uma diminuição na produção de ácido do suco gástrico. São medicamentos indicados no tratamento da dispepsia, ainda que seu uso tem diminuído desde o aparecimento dos mais efectivos inhibidores da bomba de protones. Ao igual que os antagonistas dos receptores H1, estas substâncias são antagonistas inversos dos receptores histamínicos, isto é, ao se unir competitivamente ao receptor, causa que este exerça funções opostas às normais.

Conteúdo

História

São provavelmente os fármacos a mais intenso mas mais curto percurso. Desde sua apresentação ao mercado nos anos 1970, até os anos 1990, os antagonistas H2 foram os medicamentos mais prescritos no mundo. Desde a descoberta do papel do Helicobacter pylori na produção de úlceras pépticas, o uso de antibióticos e de inhibidores da bomba de protones, o uso dos antagonistas H2 tem diminuído consideravelmente e actualmente é ínfimo.

Mecanismo de acção

Os antagonistas H2 suprimem a secreción de ácido clorhídrico produzido pelas células parietales do estômago. Suas funções ocorrem ao bloquear a união da histamina, libertadas pelas células ECL estomacales, com o receptor H2 da célula parietal, impedindo a secreción de HCl. Por outro mecanismo, certas substâncias que promovem a secreción de HCl, como a gastrina e a acetilcolina, têm um efeito reduzido quando se bloqueiam os receptores H2.[1]

Farmacología

Prescrevem-se quatro antagonistas H2 no uso clínico, a cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina. Recentemente aprovou-se em alguns países a administração da lafutidina como antihistamínico antagaonista H2. Os quatro agentes absorvem-se rapidamente do intestino e, com a excepção da nizatidina, passam por um metabolismo de primeiro passo hepático, o que resulta em uma biodisponibilidad próximo a um 50%. Ao ter pouco metabolismo hepático, a nizatidina tem uma biodisponibilidad próxima ao 100%. A vida média dos quatro agentes está entre 1 e 4 horas e a duração de seu efeito depende da dose administrada. Os antagonistas H2 eliminam-se por uma combinação de processos metabólicos do hígado, a filtración glomerular e a secreción tubular dos riñones. Para pacientes com insuficiencia renal e hepática, deve-se regular a dose.[2]

Reacções adversas

Os antagonistas H2 são bem toleradas e as reacções adversas ou efeitos secundários se vêem em aproximadamente um 3% dos utentes, e incluem diarrea, dor de cabeça, fadiga, mialgias, e estreñimiento. Com menos frequência produzem hipotensión arterial. Não se reportaram efeitos adversos no feto, mas se sabe que os antagonistas H2 cruzam a placenta e se secretan no leite materna, de maneira que devem ser usados na gravidez e durante a lactancia só baixo supervisión médica.

Interacções medicamentosas

Os antagonistas H2, em especial a cimetidina, interfere com alguns dos mecanismos do corpo para o metabolismo e a eliminação dos medicamentos que usam a via hepática do citocromo P450. Especificamente, a cimetidina interfere com as enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, e CYP3A4. Ao reduzir a capacidade de metabolizar certos medicamentos que dependem destas enzimas, a cimetidina produz um aumento em suas concentrações no plasma sanguíneo, inclusive a níveis tóxicos. Algumas das drogas afectadas são a warfarina, teofilina, fenitoína, lidocaína, quinidina, propranolol, labetalol, metoprolol, antidepresivos tricíclicos, algumas das benzodiazepinas, os bloqueadores dos canais de calcio do grupo das dihidropiridinas, sulfonilureas, metronidazol e algumas drogas recreacionales como o etanol e o MDMA. Os antagonistas H2 mais recentes, como a famotidina, têm menos interacção com o metabolismo do citocromo P450.[3]

Indicações

Os antagonistas H2 usam-se na medicina clínica para o tratamento de condições gastrointestinales relacionados à produção de ácido. Alguns dos transtornos para os que se indicam os antagonistas H2 são:[4]

Em pacientes com acidez estomacal infrequente (menos de 3 vezes por semana), podem tomar antiácidos ou um antagonista H2 para o alívio sintomático. Os antiácidos tomam menos tempo em conseguir seu efeito que os antagonistas H2. Por sua vez, a vantagem dos antagonistas H2 é a extensão da duração de seu efeito (6–10 horas vs 1–2 horas dos antiácidos), maior efectividad e o poder ser administrado dantes dos alimentos, reduz a ocorrência de agruras. Para casos de esofagitis erosiva, indicam-se inhibidores da bomba de protones, pois demonstrou-se que são mais efectivos que os antagonistas H2 terapeuticamente.

Referências

  1. PADRON PEREZ, Noel e FERNANDEZ VALLIN-CARDENAS, Eulalia. Ebrotidina: novo antagonista H2. Rev Cubana Med Gene Integr [on-line]. 1999, vol. 15, não. 4 [citado 2008-07-19], pp. 436-438. Disponível em: [1]. ISSN 0864-2125.
  2. Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 63. Drugs Used in the Treatment of Gastrointestinal Diseases», Basic & Clinical Pharmacology, 9 edição, McGraw-Hill, pp. 1471. ISBN 0071451536.
  3. Review article: drug interactions with agents used to treat acid-related diseases, Alimentary Pharmacology & Therapeutics 13 (s3), 18–26, http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1046/j.1365-2036.1999.00021.x
  4. Rossi S (Ed.) (2005). Australian Medicines Handbook 2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3
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