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Cancro de mama

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Cancro de mama
Classificação e recursos externos

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Mammo breast cancer.jpg
Mamografías mostrando uma mama normal (izq.) e uma com cancro (der.)
CIE-10 C50.
CIE-9 175; V10.3 174; 175; V10.3
OMIM 114480
IIER 42
DiseasesDB 1598
MedlinePlus 000913
MeSH D001943

Sinónimos

O cancro de mama é o crescimento desenfrenado de células malignas no tecido mamario. Existem dois tipos principais de cancro de mama, o carcinoma ductal—a mais frequente—que começa nos condutos que levam leite desde a mama até o pezón e o carcinoma lobulillar que começa em partes das mamas, telefonemas lobulillos, que produzem o leite materna.[1]

Os principais factores de risco de contrair cancro de mama incluem uma idade avançada, a primeira menstruación a temporã idade, idade avançada no momento do primeiro parto ou nunca ter dado a luz, antecedentes familiares de cancro de mama, o tomar hormonas tais como estrógeno e progesterona, o consumir licor e ser de raça branca.[2] Entre 5 a 10% dos casos, o cancro de mama é causado por mutaciones genéticas herdadas.

Para detectar o cancro de mama, utilizam-se provas que examinam as mamas, incluindo a mamografía, uma prova de receptores de estrógeno e progesterona ou ressonância magnética ou imagens por ressonância magnética. O diagnóstico de cancro de mama só pode adoptar o carácter de definitivo por médio de uma biopsia mamaria. É ideal fazer biopsias por punción, com agulha de jeringa, com agulha de Tru-cut ou Silverman. Se não é possível, se podem fazer biopsias incisionales (retirar parte da massa) ou excisionales (retirar toda a massa), isto pode alterar o estádio do tumor.

Do total dos carcinomas de mama, menos do um por cento ocorrem em varões. No Dia Internacional do Cancro de Mama celebra-se o 19 de outubro, tem como objectivo sensibilizar à população geral a respeito da importância que esta doença tem no mundo industrializado.

Conteúdo

História

O cancro de mama é um dos cancros tumorales que se conhece desde antigas épocas. A descrição mais antiga do cancro (ainda que sem utilizar o termo «cancro») prove do Egipto, do 1600 a. C. aproximadamente.

O papiro Edwin Smith descreve 8 casos de tumores ou úlceras do cancro que foram tratados com cauterización, com uma ferramenta chamada "a orquilla de fogo". O escrito diz sobre a doença: «Não existe tratamento» quando o tumor é sangrante, duro e infiltrante. Ao mínimo um caso descrito é de um homem. Também se fazem descrições no antigo Egipto e no papiro Ebers.[3] Mais recentemente Hipócrates descreve vários casos e aponta que as pacientes com o cancro estendido e profundo não devem ser tratadas pois vivem por mais tempo.[4] [3]

Por séculos os médicos têm descrito casos similares, todos tendo uma triste conclusão. Não foi senão até que a ciência médica conseguiu maior entendimento do sistema circulatorio no século XVII que se conseguiram felizes avanços. Neste século pôde-se determinar a relação entre o cancro de mama e os nódulos linfáticos axilares. O cirujano francês Jean Louis Petit (1674-1750) e posteriormente o cirujano Benjamín Bell (1749-1806) foram os primeiros em remover os nódulos linfáticos, o tecido mamario e os músculos pectorales, abrindo o caminho à mastectomía moderna. Bell é o autor da obra mais importante nesta matéria de sua época: Tratado das doenças do seio e da região mamaria.[4] Sua senda de entendimento e avanço foi seguida por William Stewart Halsted que inventou a operação conhecida como "mastectomia radical de Halsted", procedimento que tem sido popular até os últimos anos dos anos setenta.

Etimología

O nome de carcinoma faz referência à natureza epitelial das células que se convertem em malignas. Em realidade, em sentido estrito, os chamados carcinomas de mama são adenocarcinomas, já que derivam de células de estirpe glandular (de glándulas de secreción externa). No entanto, as glándulas de secreción externa derivam de células de estirpe epitelial, de maneira que o nome de carcinoma que se aplica estes tumores costuma se aceitar como correcto ainda que não seja exacto. Em casos verdadeiramente raros há cancros escamosos de mama que poderiam ser chamados mais precisamente carcinomas. Estes tumores escamosos, verdadeiros carcinomas estritos, são consequência da metaplasia de células de origem glandular.

Existem tumores malignos de mama que não são de estirpe glandular nem epitelial. Estes tumores, pouco frequentes, recebem outros nomes genéricos diferentes. Os sarcomas são produto da transformação maligna de células do tecido conectivo da mama. Os linfomas derivam dos linfócitos, um tipo de glóbulos brancos que procede dos ganglios linfáticos. Em general, os linfomas não são tumores raros, mas é raro que um linfoma tenha seu lugar de origem em uma mama e não em outras regiões do organismo...

Classificação

Subtipos (anatomía patológica) de cancro de mama
Subtipo histológico Frequência (%)
Fibroadenoma (benigno) 7-12%
Tumor filoide (maligno) 0.5-2%
Sarcoma Angiosarcoma <0.1%
Rabdomiosarcoma Raro
Leiomiosarcoma Raro
Condrosarcoma Raro
Osteosarcoma Raro
Tumores epiteliales
(benignos)
Papiloma intraductal 0.4%
Adenoma do pezón Raro
Papilomatosis do pezón (benigno) Raro
Carcinoma invasivo
(malignos)
Carcinoma ductal infiltrante 80%
Carcinoma lobular invasivo 10%
Carcinoma medular 5%
Carcinoma mucinoso ou coloide 2%
Carcinoma papilar infiltrante 2%
Carcinoma tubular 2%
Carcinoma ductal
in
situ (<5%)
Comedocarcinoma
Tipo sólido
Tipo cribriforme
Tipo micropapilar
Carcinoma papilar in situ
Doença de Paget de seio
Carcinoma ductal in situ microinvasivo
Carcinoma lobular 'in situ'

Em medicina o cancro de mama conhece-se com o nome de carcinoma de mama. É uma neoplasia maligna que tem sua origem na proliferación acelerada e incontrolada de células que tapizan, em 90% dos casos, o interior dos condutos que durante a lactancia, levam o leite desde os acinos glandulares, onde se produz, até os condutos galatóforos, situados por trás da areola e o pezón, onde se acumula em espera de sair ao exterior. Este cancro de mama conhece-se como carcinoma ductal. No 10% dos casos restantes o cancro tem sua origem nos próprios acinos glandulares e chama-se-lhe carcinoma lobulillar. O carcinoma ductal pode estender pelo interior da luz ductal e invadir o interior dos acinos no que se conhece como fenómeno de cancerización lobular.

O cancro de mama tem sido classificado em base a diferentes esquemas.

Estadificación

Artigo principal: Estadificación

O sistema de estadificación TNM para o cancro de mama baseia-se no tamanho do tumor (T), se o tumor tem-se diseminado aos ganglios linfáticos (N), nas axilas ou ainda não se tem diseminado, e se o tumor se tem metastatizado (M) (isto é, se se propagou a uma região mais distante do corpo).[5] Os tumores de maior tamanho, de propagación nodal e metástasicos têm um maior número de estadiaje e um pior prognóstico.

A estadificación principal inclui:[6]

Anatomía patológica

A maioria dos cancros de mama derivam do epitelio de revestimento dos ductos ou lobulillos. As células cancerígenas derivadas de outros tecidos consideram-se infrequentes no cancro de mama. O termo «Carcinoma insitu » refere-se ao tipo de cácner que se encontra confinado na luz dos ductos ou dos lobulillos glandulares, sem invadir os tecidos vizinhos.[2] Por sua vez, o carcinoma invasivo prolifera em demasía até romper o telefonema membrana basal e estender-se infiltrando os tecidos que rodeiam aos ductos e lobulillos mamarios, penetrando assim o tecido circundante. As células que se dividem mais rapidamente têm um pior prognóstico. Uma forma de medir o crescimento de células de um tumor é com a presença da proteína Ki67, que indica que a célula se encontra em fase S de seu desenvolvimento e também indica a susceptibilidade a certos tratamentos.

Existem dois tipos histológicos principais do cancro de mama. O carcinoma ductal que começa nos condutos que levam leite desde a mama até ao pezón. A maioria dos cancros de mama são deste tipo. O carcinoma lobulillar começa em partes das mamas, telefonemas lobulillos, que produzem leite.

Sensibilidade a receptores

Todas as células têm receptores em sua superfície, em sua citoplasma e o núcleo celular. Certos mensageiros químicos tais como as hormonas se unem a ditos receptores e isto provoca mudanças na célula. São três receptores importantes que podem afectar às células do cancro de mama: receptor de estrógeno (RE), receptor de progesterona (RP) e HER2/neu. As células que tenham algum destes receptores se lhes coloca um signo positivo para o receptor presente e um signo negativo se está ausente: ER+ (positivo), RE negativo (RE-), RP+ (positivo), RP negativo (PR-), HER2+ (positivo) e HER2 negativo (HER2-). Aquelas células que não tenham nenhum destes receptores se denominam basales ou triplo negativas. Todos destes receptores são identificados por microscopía electrónica.

Muitos cancros de mama são sensíveis aos estrógenos, o qual significa que o estrógeno faz que o tumor canceroso mamario cresça. Este tipo de cancro denomina-se cancro positivo para receptores de estrógenos ou cancro positivo para RE. Ele cancro de mama ER+ podem ser tratado com medicamentos que bloqueiam a acção dos estrógenos, como o tamoxifeno. O tratamento com tamoxifeno durante cinco anos diminui as recidivas e melhora o prognóstico.

Aproximadamente 30% das pacientes com cancro de mama têm o que se conhece como cancro de mama positivo para HER2.[5] [7] HER2 refere-se a um oncogen que ajuda a que as células cresçam, se dividam e se consertem elas mesmas. Quando as células têm demasiadas cópias deste gene, as células (incluindo as cancerosas) se multiplicam mais rapidamente. Os experientes pensam que as mulheres com cancro de mama positivo para HER2 têm uma doença mais agressiva, têm uma maior resistência aos tratamentos convencionais de quimioterapia e um risco maior de recurrencia que aquelas que não têm este tipo de cancro.[7]

No entanto o cancro de mama HER2+ responde aos medicamentos tais como o anticuerpo monoclonal, trastuzumab—em combinação com a quimioterapia convencional—e isto tem melhorado o prognóstico significativamente.[7]

Estado de receptor utiliza-se para dividir o cancro de mama em quatro classes moleculares: basoceluar - como, que são ER-, PR - e-(triplo negative, TN) de HER2. A maioria dos cancros de BRCA1 são análogas a basal TN. (2) Luminal um, que são ER + e baixo grau B Luminal (3), que são ER + mas com frequência de alto grau (4) a HER2 +, que têm amplificado ERBB2.

Por último, estado de receptor tem convertido em uma avaliação crítica de todos os cancros de mama, já que determina a adequação do uso de tratamentos específicos, por exemplo, tamoxifeno e ou trastuzumab. Agora, estes tratamentos são alguns dos tratamentos mais eficazes de adyuvante do cancro de mama. Pelo contrário, cancro de mama negativos triplo (isto é, não receptores positivos) agora se pensa para indicar um mau prognóstico.

Chip de DNA

Artigo principal: Chip de DNA

Os chips de DNA são capazes de distinguir as células normais das células do cancro de mama, encontrando diferenças em centos de genes, ainda que desconhece-se a importância da maioria dessas diferenças. Várias provas de detecção encontram-se disponíveis comercialmente, mas a evidência para seu valor é limitada. A marca Oncotype DX é a única prova respaldada por provas de nível II, que não tem sido aprovada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA), mas está avalada pela American Society of Clinical Oncology. A marca MammaPrint tem sido aprovada pela FDA, mas só é compatível com o nível III de evidnecias. Dois outras provas têm provas de nível III: Theros e MapQuant Dx.

Epidemiología

O cancro de mama é a neoplasia maligna mais frequente na mulher ocidental e a principal causa de morte por cancro na mulher na Europa, Estados Unidos, Austrália e alguns países da América Latina.[8]

O cancro mamario representa 31% de todos os cancros da mulher no mundo. Aproximadamente 43% de todos os casos registados no mundo em 1997 correspondem aos países em via de desenvolvimento.[9] A incidencia está a aumentar na América Latina e em outras regiões onde o risco é intermediário (Uruguai, Canadá, Brasil, Argentina, Porto Rico e Colômbia) e baixo (Equador, Costa Rica e Peru).[9]

Com base em uma análise estatística do ano mais recente para o qual existem dados na cada país, são cinco os países onde a mortalidade anual pela cada 10.000 mulheres é maior: Uruguai (46,4), Trinidad e Tobago (37,2), Canadá (35,1), Argentina (35,2) e Estados Unidos (34,9).[9]

Factores de risco

Hoje em dia, o cancro de mama, como outras formas de cancro, é considerado o resultado de dano ocasionado ao DNA. Este dano prove de muitos factores conhecidos ou hipotéticos (tais como a exposição a radiación ionizante). Alguns factores como a exposição a estrógenos levam a uma incrementada faixa de mutación, enquanto outros factores como os oncogenes BRCA1, BRCA2, e p53 causam conserto diminuído de células danificadas.

Os humanos não são os únicos mamíferos capazes de desenvolver cancro de mama.[14] As cadelas,[15] gatas[16] e alguns tipos de ratos, principalmente o rato doméstico, são susceptíveis de desenvolver cancro de mama que se suspeita é causado por mutagénesis insercional aleatória pelo vírus do cancro de mama no rato (MMTV). A suspeita da existência de origem viral do cancro de mama é controversial, e a ideia não é mayormente aceitada pela falta de evidência definitiva ou directa. Há muita maior investigação no diagnóstico e tratamento do cancro que em sua causa de origem.

Idade

O risco de padecer cancro de mama incrementa-se com a idade, mas o cancro de mama tende a ser mais agressivo quando ocorre em mulheres jovens.[14] A maioria dos casos de cancro de mama avançado encontra-se em mulheres a mais de 50 anos. As mulheres têm 100 vezes mais probabilidades de sofrer cancro de mama que os homens.[1]

Para uma mulher que vive para além dos 90 anos a probabilidade de ter cancro de mama durante toda sua vida é de 12,5% ou 1 em 8.

Um tipo de cancro de mama que ocorre e é especialmente agressivo e desproporcional nas mulheres jovens é o cancro de mama inflamatorio. Costuma ser descoberto no estádio III ou estádio IV. Também é característico porque normalmente não se apresenta com massa portanto não é detectado com mamografía ou ecografía. Apresenta-se com os signos e sintomas de uma mastitis.

Genes

Aproximadamente 5% das pacientes com cancro de mama (representadas em cor vermelho) «herdam» uma forma peculiar de genes que lhe fazem suceptibles à doença.

Ainda que é mais frequente que sejam factores externos os que predisponen a uma mulher ao cancro de mama, uma pequena percentagem implica uma predisposición hereditaria à doença.

Dois genes, o BRCA1 e o BRCA2, têm sido relacionados com uma forma familiar rara de cancro de mama.[17] As mulheres cujas famílias possuem mutaciones nestes genes têm um risco maior de desenvolver cancro de mama. Não todas as pessoas que herdam mutaciones nestes genes desenvolverão cancro de mama. Conjuntamente com a mutación do oncogén p53 característica da síndrome de Li-Fraumeni, estas mutaciones determinariam aproximadamente o 5% de todos os casos de cancro de mama, sugerindo que o resto dos casos são esporádicos. Recentemente encontrou-se que quando o gene BRCA1 aparece combinado com o gene BRCA2 em uma mesma pessoa, incrementa seu risco de cancro de mama até em um 87%.[18]

Outras mudanças genéticas que aumentam o risco do cancro de mama incluem mutaciones do gene PTEN (síndrome de Cowden), STK11 (síndrome de Peutz-Jeghers) e CDH1 (Cadherina-E); sua frequência e aumento do risco para o cancro de mama ainda não se conhece com exactidão. Em mais de 50% dos casos desconhece-se o gene associado ao cancro de mama herdado.[17] Em comparação com países com população totalmente caucásica, a prevalencia destas mutaciones na população da América Latina é possivelmente menor.[17]

Um paciente tem um risco mais alto de padecer cancro de mama se tem um familiar próximo que tenha padecido este tipo de cancro, ao igual que cancro uterino, cancro de ovario ou cancro de colon. Ao redor do 20 ao 30% das mulheres com cancro de mama têm antecedentes familiares da doença.[1]

Hormonas

Os estrógenos exógenos, em especial os utilizados na terapia de substituição hormonal junto à predisposición genética, constituem os elementos de maior peso no aparecimento do cancro de mama.[19] Muitas mulheres tomam este tipo de terapia para reduzir os sintomas da menopausia. Também se descreveu um ligeiro aumento do risco de cancro de mama nas mulheres que tomam anticonceptivos orales.[20]

Entre os factores associados a hormonas femininas e uma maior uma frequência de cancro de mama incluem-se a precocidad na maturidade sexual (dantes dos 12 anos), a menopausia após os 50 anos, a nuliparidad e a primeira gravidez a termo conseguido após os 30 ou 35 anos.[21] [22] Por outro lado, se a primeira menstruación ocorre após os 12 anos, a menopausia é dantes dos 50 anos, ou a primeira gravidez ocorre dantes dos 10-20 anos que segue à primeira menstruación, o risco de cancro de mama é menor.[23]

Não há conclusões definitivas sobre uma associação entre o aborto praticado no primeiro trimestre da gestación e o risco posterior de cancro de mama.[24]

Estudos epidemiológicos têm sugerido que uma dieta com alto conteúdo de fitoestrógenos, que são compostos polifenólicos similares ao estradiol e presentes em plantas tais como soya, cereais e outros 300 vegetales e legumes, pode estar sócia com baixa incidencia de cancro de mama, no entanto os estudos científicos seguem arrojando conlusiones contradictoras.[25]

Outros

No entanto, ainda que existe o risco de perder a capacidade de ter filhos (devido fundamentalmente a que a quimio e radioterapia podem destruir os tecidos reprodutores), existem na actualidade diferentes meios de preservación de fertilidad, que estão disponíveis nos centros sanitários para prevenir este problema.

Sugeriu-se que a poluição ambiental, os produtos químicos dos desodorantes, os sostenes tipo aro com varetas e os implantes de mama aumentam o risco de padecer cancro de mama, no entanto, não existe ainda base científica para confirmar que estes factores aumentem o risco.[26]

As mulheres que tomaram dietilestilbestrol (DÊS) para evitar abortos podem ter um maior risco de sofrer cancro de mama após os 40 anos.[27] Esta droga fornecia-se-lhe às mulheres entre os anos 1940 e 1960.

A obesidad tem estado associada com o cancro de mama,[27] ainda que este vínculo é controvertido. A teoria é que as mulheres obesas produzem mais estrógeno, o qual pode estimular o desenvolvimento deste cancro.

Se um paciente recebeu radioterapia quando era menino ou adulto jovem para tratar um cancro da área do tórax,[27] existe um maior risco maior de padecer cancro de mama. Quanto mais jovem tenha sido ao iniciar a radiación, maior será o risco, especialmente se a radioterapia administrou-se quando à mulher se lhe estavam desenvolvendo as mamas.

Discute-se a influência do licor sobre o risco de cancro de mama.[27]

Quadro clínico

O principal motivo de consulta em relação às mamas de uma mulher é a detecção de uma massa ou tumoración. Aproximadamente o 90% de todas as massas mamarias são causadas por lesões benignas. As que são suaves e massas elásticas se associam geralmente com um fibroadenoma em mulheres de 20 a 30 anos de idade e quistes nas mulheres entre 30 e 40 anos.[28] [29] As massas malignas de mama caracterizam-se por ser solitárias, não muito notorias, duras e dolorosas à palpación.

Outra manifestação frequente é dor nos seios. Dita mastalgia rara vez associa-se com cancro de mama e costuma estar relacionada com mudanças fibroquísticos nas mulheres premenopáusicas.[30] As mulheres posmenopáusicas que recebem terapia de substituição de estrógeno também podem se queixar de dor nos seios provocado por mudanças fibroquísticos.[31] A dor destes transtornos fibroquísticos costuma ver-se acompanhado de pequenas tumoraciones difusas nas mamas.

O cancro de mama precoz geralmente não causa sintomas; razão pela qual os exames regulares das mamas são importantes. À medida que o cancro cresce, os sintomas podem incluir enrojecimiento, hinchazón e retracción da pele ou do pezón com o aparecimento de buracos ou fruncimiento que luze como casca de laranja. Outro problema frequente é a secreción do pezón. O fluxo de um carcinoma de mama costuma ser espontáneo, com sangue, associado a uma massa e localizado em um sozinho conduto em um das mamas. Em alguns casos a secreción de líquido proveniente do pezón pode ser de cor claro a amarillento ou verdoso, e luzir como pus.

Tumores mamarios ou tumoraciones nas axilas que são duras, têm bordas irregulares e geralmente não doem. Mudança no tamanho, forma ou textura das mamas ou o pezón. Os homens também podem desenvolver cancro de mama e os sintomas abarcam tumoración mamaria, bem como dor e sensibilidade nas mamas.

Os sintomas do cancro de mama avançado podem abarcar:

Diagnóstico

O exame de mama deve-se realizar em posição vertical, sentada e deitada com as mãos da mulher por trás da cabeça. Os seios devem ser inspeccionados em procura de diferenças no tamanho, retracción da pele ou do pezón, padrões venosos prominentes e signos de inflamación. Deve-se usar a superfície plana da ponta dos dedos para apalpar o tecido mamario contra a parede torácica. As zonas axilares e supraclaviculares devem ser revisadas em procura de nodulos . O pezón deve comprimir-se suavemente para comprovar se há secreciones.

Mamografía

Artigo principal: Mamografía

A extensão do uso da mamografía tem sido eficaz, já que tem reduzido a taxa de mortalidade do cancro de mama até um 30%.[32] A mamografía é o melhor método de cribado de lesões temporãs disponível. A taxa de sobrevivência para as mulheres com cancro de mama incrementa-se drasticamente quando se diagnostica em uma etapa temporã, detectado precocemente tem uma sobrevida aos 10 anos que atinge até um 98%.[33] Desafortunadamente, só o 60% dos cancros se diagnosticam em uma fase localizada. De maneira que a mamografía regular deve ir acompanhada de um exame físico regular de mama para melhorar essa percentagem.

Recomenda-se a mamografía a cada ano para as mulheres asintomáticas maiores de 40 anos.[34] Conhece-se-lhe como mamografía de detecção, despistaje ou «screening» e utiliza um protocolo de duas projecções, pelo geral uma delas em direcção oblíqua lateral medial e a projecção craneocaudal, isto é, de acima abaixo.[35] A mamografía em mulheres sintomáticas ou naquelas com factores de risco elevados conhece-se-lhe como mamografía de diagnóstico e pelo geral utilizam mais de duas projecções por imagem.[35]

O pesquistaje em mulheres de 50 a 75 anos de idade diminui significativamente a taxa de mortalidade por cancro de mama. O cribado em mulheres entre 40 e 49 anos é controversial, devido a uma menor incidencia da doença neste grupo etario e a que as mamas são mais densas o qual diminui a sensibilidade da mamografía. Vários estudos mostram uma redução significativa nas taxas de mortalidade em mulheres deste grupo de idade que receberam mamografías, enquanto outros trabalhos não demonstraram benefícios neste grupo etario.[33]

Existe a possibilidade de obter falsos positivos com as mamografías. As mulheres em idades compreendidas entre 40 e 69 anos têm uma probabilidade de 30% de falsos positivos em seu mamografía durante um período de 10 anos. Estes falsos positivos implicam a exames complementares, rastreamento e biopsias, aumento dos custos e desnecessária ansiedade, cujas consequências psicológicas podem persistir inclusive após um resultado final benigno. A frequência de falsos positivos é maior para as mulheres mais jovens como a maioria das massas em seu seio costumam ser benignos.[33]

Ecografía

O pesquistaje por ultrasonido é útil para diferenciar entre massas ou tumores mamarios sólidos e os quísticos, fundamentalmente quando uma massa palpable não é bem visualizado em uma mamografía.[36] A ecografía é especialmente útil em mulheres jovens com tecido mamario denso com uma massa palpable que não se visualiza em uma mamografía. A ecografía não deve ser utilizada nos controles de rotina, sobretudo porque não se visualizam as microcalcificaciones e a detecção de carcinomas é insignificante com a ecografía.[37]

Veja-se também

Arquivo:Que é o que te passou.ogg

Referências

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