distrofia muscular de duchenne - Wikilingue - Encydia
| Distrofia muscular de Duchenne Classificação e recursos externos | |
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| Histopatología do músculo gastrocnemius de um paciente que morreu de distrofia muscular pseudohipertrófica de tipo Duchenne. A secção transversal do músculo mostra extensas zonas em que o tecido muscular tem sido substituído por fibras de células adiposas | |
| CIE-10 | G71.0 |
| CIE-9 | [http://www.icd9data.com/getICD9Code.ashx?icd9=359.1 359.1 359.1] |
| OMIM | 310200 |
| IIER | 1845 |
| DiseasesDB | 3985 |
| MedlinePlus | 000705 |
| MeSH | D020388 |
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| Sinónimos | Distrofia muscular juvenil, Distrofia muscular recesiva, Distrofia classicamente unida ao cromosoma X |
Aviso médicoA distrofia muscular de Duchenne ou distrofia muscular progressiva (DMD) é uma doença hereditaria com um padrão de herança de tipo recesivo unido ao cromosoma X, pelo que é bem mais comum em homens que em mulheres. É a distrofia muscular mais comum. É uma miopatía de origem genético que produz destruição de músculo serrilhado. Afecta a todas as raças. O gene anormal, que codifica a distrofina, se encontra no locus Xp21. Seu nome deve-se à descrição inicial realizada em 1861 pelo neurólogo francês Guillaume Benjamin Amand Duchenne (1806-1875).
Conteúdo |
Generalidades
As distrofias musculares são doenças hereditarias que começam em sua maioria na idade infantil, caracterizadas por atrofia progressiva muscular de começo proximal (mais cerca do centro do tronco ou linha média), perda de reflejos , com aspecto hipertrófico da musculatura, em general não se limitam aos músculos. São doenças progressivas que terminam com graves limitações ou a morte.
Pelo tipo de herança e as manifestações clínicas, podem delimitar-se vários tipos. Uma distrofia muscular distingue-se de todas as demais doenças neuromusculares por quatro critérios obrigatórios:
- É uma miopatía (degeneração dos músculos) primária (não se conhece causa)
- Tem uma base genética
- O curso é progressivo
- Em algum momento da doença as fibras musculares degeneram e morrem.
Sintomas
Os sintomas geralmente aparecem dantes dos 6 anos de idade e podem dar-se inclusive no período da lactancia.
Fadiga, retardo mental possível que não piora com o tempo, debilidade muscular que começa nas pernas e a pelvis, mas também se apresenta com menos severidad nos braços, o pescoço e outras áreas do corpo; dificuldade com habilidades motoras (correr, dançar, saltar), quedas frequentes, debilidade rapidamente progressiva e dificuldade ao caminhar progressiva. A capacidade de caminhar pode-se perder para os 12 anos de idade. Para a idade de 10 anos, a pessoa pode precisar aparelhos ortopédicos para caminhar e à idade de 12 anos a maioria dos pacientes estão confinados a uma cadeira de rodas.
Tratamento
O tratamento, na actualidade, só consiste em medidas de apoio: fisioterapia, psicomotricidad, terapia ocupacional e controle das complicações.
Estão-se ensayando tratamentos que tratam de que a distrofia muscular se cure. Ainda que não deixam de ser tratamentos experimentales, os dados preliminares indicam que em um futuro poderia chegar ser possível a cura desta doença.
Diagnóstico
Cuantificación da CPK (fosfocreatina kinasa)
No laboratório, uma das alterações mais características é a elevação (desde o nascimento) do nível de fosfocreatina kinasa (CPK) sérica, que pode atingir cifras consideráveis (10 a 50 vezes acima do normal). Há valores elevados de CPK entre os 14 e 22 meses de idade que depois tendem a diminuir, mas sempre se conservam acima dos valores normais.
DNA
A isoforma específica do gene do músculo da distrofina está composto por 79 exones e, pelo geral, as provas e análises de DNA podem identificar o tipo específico de mutación do exón ou exones afectados. As provas de DNA confirmam o diagnóstico na maioria dos casos.
Electromiografía (EMG)
A electromiografía mede a actividade eléctrica dos músculos e estimulam-se os nervos para detectar onde reside o problema. De forma normal quando um músculo se contrai, se produz um fluxo eléctrico em resposta a um sinal eléctrico, já seja os nervos ou de um aparelho. O padrão deste fluxo eléctrico conhece-se muito bem em um músculo são.
Biopsia muscular
Se o teste de DNA desse negativo para encontrar a mutación, pode-se realizar uma pequena biopsia do musculo. Extrai-se uma pequena mostra de tecido muscular e procura-se a presença de distrofina que por sua ausência indica que a mutación existe. Normalmente não se requer o uso deste método mas pode ser efectivo em ausência de um historial típico, se encontram geralmente achados observados em outros tipos de distrofias musculares como:
- Necrosis segmentaria, evidenciada principalmente pela presença de fagocitos , mudanças histológicos variáveis nas miofibrillas, evidência de sobrecontracción das fibras musculares (a longitude do sarcómero é várias vezes maior que seu tamanho fisiológico normal) e dano na membrana (estes últimos observables por médio de microscopía electrónica).
- Regeneração após os episódios de necrosis . O processo de necrosis-regeneração volta e começa, até que as células perdem sua capacidade reproductiva. As alterações observadas na fibra muscular podem apresentar-se desde idades temporãs, ainda dantes de que a doença chegue a ser evidente clinicamente.
Inmunohistoquímica
Dentro do estudo das fibras musculares, além da biopsia muscular, existe a inmunohistoquímica. Neste processo utilizam-se anticuerpos antidistrofina ou contra algum dos componentes do chamado complexo DGC (complexo distrofina-glicoproteínas), se avaliando tanto a quantidade como a qualidade da distrofina e/ou das glicoproteínas sócias a ela. A ausência completa da distrofina ou cifras de menos de 3% são específicas e características do fenotipo grave de distrofia muscular Duchenne. Em 85% dos pacientes com distrofia muscular de Becker, a distrofina tem um peso molecular anormal, ao ser mais pequena por deleción (80%), ou maior por duplicación (5%). Em 15% dos pacientes restantes, a proteína tem um tamanho normal. Estes achados inmunohistoquímicos se correlacionan geralmente muito bem com o fenotipo e inclusive chegam a ser úteis na determinação do estado de portadora.
Métodos de análise molecular
Há várias técnicas disponíveis para a análise de DNA, ARN ou proteínas; a cada uma delas com vantagens e desventajas em razão de custo, singeleza e eficiência; algumas delas são:
- Reacção em corrente da polimerasa múltipla (PCR). O método de PCR é de ampla aceitação porque permite caracterizar e maneira rápida e precisa o 98% das mutaciones de tipo deleción ou duplicación do gene.
- Polimorfismos conformacionales de corrente singela (RT-PCR ) .
Distrofina
A distrofina é uma proteína de 3.685 aminoácidos com quatro domínios. A primeiro mostra homología com as regiões de união ao extremo amino terminal da α-actinina e da β-espectrina. O segundo domínio consta de uma série de 24 repetições de 109 aminoácidos, as quais formam uma estrutura helicoidal triplo; estas repetições estão interrompidas por regiões ricas em prolina que acrescentam flexibilidade à molécula, actuando como articulações moleculares. O terceiro domínio, é similar à região de união ao calcio da α-actinina. O último domínio, consta de 400 aminoácidos e tem por função formar um complexo com as glicoproteínas de membrana.
A distrofina expressa-se no sarcolema no músculo serrilhado esquelético, músculo liso e serrilhado cardíaco; também se encontra em alguns tipos específicos de neurónios, incluindo as células de Purkinje e os neurónios da cortezacerebral . Ainda que a função precisa ainda não tem sido estabelecida, parece que o papel da distrofina é estabilizar as membranas plasmáticas durante a contracção muscular; através da união do domínio aminoterminal à actina, enquanto o extremo carboxilo terminal se uma às proteínas DGC (complexo de glicoproteínas transmembrana) e estas, a sua vez, unir-se-iam à laminina no exterior da membrana do sarcolema.
Mutaciones
Descreveu-se uma grande heterogeneidad nas mutaciones do gene da distrofina que incluem deleciones, duplicaciones e mutaciones pontuas. As deleciones somam o 70% de todos os casos e afectam a um ou vários exones. Em Colômbia descreveu-se que o 31% dos pacientes têm deleciones detectables, achado que é conforme com o descrito para outras populações em Latinoamérica .[cita requerida] Este achado explica-se provavelmente pela heterogeneidad de sua acervo genético, o qual também tem sido observado em outras doenças como fibrosis quística. As deleciones concentram-se em duas regiões do gene, que são pontos quentes ou "hot spots": a maioria (80%) nos exones 44 ao 52 e, dentro desta região, o 40% localizam-se sobre o exón 44, um dos mais extensos do gene da distrofina; o outro ponto quente ou "hot spot" encontra-se na região 5´ terminal do gene e compreende os exones 1 ao 19, onde se concentra um número próximo ao 20%.
Em uma terceira parte (33%) dos pacientes com distrofia muscular de Duchenne/Becker, a mutación causante da doença não envolve alterações de tipo deleción ou duplicación na estrutura do gene da distrofina. Nestes casos, a mudança de um único nucleótido ou de umas poucas bases, identificou-se como a causa da mutación; causando a mudança de um codón original por um codón diferente que codifica para outro aminoácido; ou pela mudança de um codón que codifica para um aminoácido por um codón que codifica para uma sequência de terminação ou de parada, o que resulta em uma proteína de tamanho diferente à original.
