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HIV

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Vírus da Inmunodeficiencia Humana (HIV)
Human Immunodeficency Virus - stylized rendering.jpg
Corte do vírus da Inmunodeficiencia Humana
Classificação do vírus
Grupo:VI (Vírus ARN monocatenario retrotranscrito)
Família:Retroviridae
Género:Lentivirus
Espécies
  • HIV Tipo 1
  • HIV Tipo 2

O Vírus da Immunodeficiencia Humana (HIV) foi descoberto e considerou-se como o agente da naciente epidemia de SIDA pela equipa de Luc Montagnier na França em 1983 . O virión é esférico, dotado de uma envoltura e com uma cápside proteica. Seu genoma em uma corrente de ARN monocatenario que deve se copiar provisionalmente a DNA para poder se multiplicar e se integrar no genoma da célula que infecta. Os antígenos proteicos da envoltura exterior acoplam-se de forma específica com proteínas da membrana das células infectables, especialmente dos linfócitos T4.

O processo de conversão de ARN em DNA é uma característica principal dos retrovirus e leva-se a cabo mediante acções enzimáticas de transcriptasa inversa. Com a demonstração da existência da transcriptasa inversa, iniciou-se na década de 1970 a busca dos retrovirus humanos, que permitiu o isolamento em 1980 do vírus da leucemia de células T do adulto, HTLV-I (R. Galo e cols.)

O HIV tem um diâmetro de aproximadamente 100 nanómetros. Sua parte exterior é a "coberta", uma membrana que originalmente pertencia à célula de onde o vírus emergiu. Na coberta encontra-se uma proteína do vírus, a gp41, ou "glicoproteína transmembrana". Conectada à gp41 está a gp120, a qual pode unir ao receptor CD4 localizado na superfície dos linfócitos T para penetrar neles. O núcleo tem a "cápside", composta pela proteína p24. Em seu interior está o ARN, a forma de informação genética do HIV.

Em dezembro de 2006, de acordo com a Organização Mundial da Saúde, tinha 39,5 milhões de pessoas com HIV no mundo, das quais 24,7 milhões viviam na África Subsaariana.


Conteúdo

Descoberta

Desde 1981 detectaram-se casos surpreendentes de infecção por Pneumocystis jiroveci (então designado Pneumocystis carinii), um hongo emparentado com as formas originais dos Ascomycetes, conhecido por infectar a pacientes severamente inmunodeprimidos. Inicialmente observou-se um grupo de casos semelhantes nos que estavam implicados varões homossexuais e onde apareciam ao mesmo tempo infecção por citomegalovirus e candidiasis. Pensou-se primeiro que a causa devia estar unida a práticas comuns entre a população homossexual masculina.

Cedo começaram a aparecer casos que afectavam a varões ou mulheres heterosexuales utente de drogas intravenosas, bem como a seus filhos; também entre pacientes não homossexuais e com hábitos saudáveis que tinham recebido transfusiones de sangue inteira ou de produtos sanguíneos por sua condição de hemofílicos . Cedo pensou-se, por critérios basicamente epidemiológicos, que a causa devia ser um agente infeccioso que se transmitia de forma semelhante a como o faz o vírus da hepatitis B.

Viriones do HIV-1 montando na superfície de um linfócito.

Diferentes equipas começaram a procurar um vírus associado aos casos conhecidos de inmunodeficiencia adquirida, talvez um retrovirus como o que se sabia produzia a inmunodeficiencia do gato ou como o HTLV, produtor de um tipo de leucemia. Em 1983, no Instituto Pasteur de Paris, uma equipa dedicada à investigação da relação entre retrovirus e cancro dirigido por J.C. Chermann, F. Barré-Sinoussi e L. Montagnier, encontrou um candidato ao que denominou lymphadenopathy-associated vírus (vírus associado à linfoadenopatía, LAV).

Em 1984 a equipa de R. Galo, descubridor do HTLV, único retrovirus humano conhecido então, confirmou a descoberta, mas chamando ao vírus human T lymphotropic vírus type III (vírus linfotrópico T humano tipo III, com as siglas HTLV-III). Produziu-se uma subsecuente disputa sobre a prioridade na que ficou claro que Galo tinha descrito o vírus só após ter recebido mostras dos franceses. Como parte da resolução do conflito, o vírus adquiriu sua denominação definitiva, human immunodeficiency vírus (HIV) que em castelhano se expressa como vírus da inmunodeficiencia humana (HIV).

No mesmo ano, 1983, em que se identificou o vírus, diversas equipas começaram a trabalhar na sequência de sua genoma, publicada a princípios de 1985, e começou também a caracterização de suas proteínas.

Risco estimado de aquisição do HIV
segundo o tipo de exposição[1]
Tipo de exposição Número estimado de infecções pela cada 10.000 exposições a uma fonte infectada
Transfusión de sangue 9,000[2]
Parto 2,500[3]
Inyección de droga- 67[4]
Coito anal receptivo* 50[5] [6]
Agulha de laboratório percutánea 30[7]
Coito vaginal receptivo* 10[5] [6] [8]
Coito anal insertivo* 6.5[5] [6]
Coito vaginal insertivo* 5[5] [6]
Felación receptiva* 1[6]
Felación insertiva* 0.5[6]
* sem uso de preservativo

Transmissão

Os Centros para o Controle das Doenças têm informado que o HIV tem sido isolado no sangue, semen, saliva, lágrimas, urina, líquido cerebroespinal, líquido amniótico, leite materna, secreciones do pescoço do útero, e do tecido de pacientes infectados e de primates não-humanos infectados experimentalmente... a pele (especialmente quando há rasguños, cortes, abrasiones, dermatitis, ou outras lesões), as membranas mucosas do olho, nariz, boca e possivelmente o tracto respiratório (traqueia, bronquios e pulmões) deveriam ser considerados como uma via potencial para a entrada do vírus.

Também se encontra presente, e em quantidade suficiente, no líquido cefalorraquídeo, líquido amniótico, líquido pleural, sinovial, peritoneo e pericárdico.

As três principais formas de transmissão são:

Estrutura do virión

Estrutura do virión do HIV.

O virión (partícula infectante) do HIV difere em sua estrutura dos previamente conhecidos de outros retrovirus. Mede uns 120 nm de diâmetro e é aproximadamente esférico.

Seu genoma baseia-se fisicamente em duas cópias de ARN monocatenario positivo (sua sequência é como a do ARN mensageiro correspondente) arropadas por proteínas, que formam a nucleocápside, e encerradas dentro de uma cápside troncocónica, a sua vez rodeada por uma envoltura de bicapa lipídica, roubada primeiro à membrana plasmática da célula hóspede, mas dotada de proteínas próprias. Dentro da envoltura há também enzimas próprias do vírus, incluídas uma transcriptasa inversa, uma integrasa — dentro da cápside — e uma proteasa. A primeira é necessária para a retrotranscripción, a síntese de DNA tomando o ARN vírico como molde, e a segunda para que o DNA assim fabricado se integre no genoma humano se convertendo em provirus .

Genoma e composição

O genoma do HIV-1, quando está integrado no DNA do hóspede, isto é enquanto provirus, mede 9,8 kpb (9.800 pares de nucleótidos ). Ambos extremos aparecem flanqueados por sequências repetitivas (LTR, por long terminal repeats). O provirus contém 9 genes. Três deles codifican para proteínas estruturais comuns a todos os retrovirus (os genes gag, pol e env), sendo os seis restantes genes não estruturais, que codifican para duas proteínas reguladoras (genes tat e rev) e quatro para proteínas accesorias (genes vpu, vpr, vif e nef).

O genoma do HIV-2 é algo mais longo (10,3 kpb) e lhe falta o gene vpu, apresentando em seu lugar outro chamado vpx.

Proteínas estruturais

As proteínas estruturais são codificadas pelos genes gag, pol e env, e sua sequência cobre a maior parte do genoma viral, ficando só uma parte menor para o resto dos genes.

Produtos dos genes gag e pol

O gene gag é traduzido a uma proteína precursora, o p55, que depois se associa, durante a gemación pela que se libertam novas partículas víricas desde da célula infectada, a duas cópias do ARN viral, para o que apresenta uma região afín, e a outras proteínas virales e celulares. Uma proteasa, produto do gene pol curta durante a maduración do virión o p55 em quatro proteínas que se incorporam a seus lugares respectivos:

Dentro da cápside, além das duas cópias idênticas do ARN viral há instâncias de três enzimas necessárias para a multiplicação do vírus: uma transcriptasa inversa, uma integrasa e uma proteasa. Estas enzimas, bem como uma ARNasa produzem-se a partir da proteína Pol, após o corte de uma proteína precursora mista derivada da cotraducción, uma da cada 20 vezes, dos genes gag e pol. A própria proteasa vírica rompe a proteína anterior, com uma eficiência limitada, para obter as proteínas Gag (p55) e Pol. Logo a proteína precursora Pol é cortada a sua vez para formar as quatro proteínas funcionais citadas:

Na actualidade existe um fármaco comercializado contra a actividade da integrasa, o raltegravir.

Produtos do gene env

A envoltura baseia-se em uma bicapa lipídica, o mesmo que qualquer membrana biológica, e seus componentes estruturais básicos procedem da membrana plasmática da célula parasitada. Mas a envoltura porta ademais regularmente espaçadas 72 espículas, que são complexos proteicos integrados na membrana formados por proteínas virales codificadas pelo gene env. A cada espícula está formada por uma peça da proteína gp41, integral na membrana, e uma cabeça externa formada pela proteína gp120, essencial para o acoplamento com o exterior de certas células prévio a sua invasão. Entre os dois componentes das espículas existe uma união não covalente. As proteínas gp41 e gp120 sintetizam-se como uma sozinha poliproteína, gp160, com a informação do gene env dantes de que seja cortada por uma proteasa da célula. A proteína Env existe como trímero na superfície dos viriones e as células infectadas.

Os fármacos inhibidores da fusão funcionam contra a proteína gp41, para evitar sua união aos linfócitos.

Proteínas reguladoras

Tat

A proteína Tat existe em duas formas, uma longa, de 101 restos aminoácidos de longitude, e outra mais curta, de só 72. A segunda produz-se quando em fase temporã se produz uma edição completa do ARNm viral, a primeira quando em uma fase mais tardia só se realiza uma edição parcial. A proteína Tat (por transactivator ) é imprescindible para a produção de novos viriones, que promove activamente. A proteína une-se a uma região de 59 nucleótidos situada no extremo 5' do ARN viral telefonema TAR (Transactivator Active Region) e actua como um transactivador, algo excepcional, já que estes costumam unir ao DNA, não ao ARN. Assim que este extremo inicial do genoma viral tem sido transcrito desde o DNA proviral, a proteína Tat une-se a ele e promove sua elongación favorecendo a transcrição do resto da corrente.

Rev

Regula a expressão do ARN viral controlando o ritmo de exportação do ARNm.[9]

Tat e Rev: acção conjunta

A acção sinergística de Tat e Rev fortemente incrementa a expressão de proteínas virales. Os papéis que Tat e Rev desempenham na regulação transcripcional do HIV-1 e na expressão de proteínas estruturais, respectivamente, fazem Tat e Rev essenciais para o ciclo de vida do HIV. Suas funções facilitam a expressão de proteínas virales em duas etapas. Após a integração do DNA proviral e de sua transcrição em um nível basal, somente os RNAms de 2 KB transportam-se ao citoplasma. Isto permite a síntese de Tat, Rev e de Nef. Tat e Rev então são transportadas ao núcleo, onde actuam para aumentar a transcrição do DNA do provirus (Tat) e do transporte de todos os RNAms virales ao citoplasma (Rev). A expressão de proteínas codificada pelas classes de RNAm de 9 KB e 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, e de Vpu) pode então ocorrer. Estudos onde se têm mutado genes virales têm determinado que Vif, Vpr, Vpu e Nef não são essenciais para a produção de partículas infecciosas em culturas celulares in-vitro. No entanto, a conservação de ditas proteínas accesorias no genoma do HIV sugere que todas desempenham papéis importantes durante o ciclo infeccioso no hóspede. Os papéis destas proteínas serão descritos a seguir.

Proteínas accesorias

Vif: incremento em infectividad e protecção do genoma viral

Vif é uma proteína de 193 aminoácidos que está presente a baixos níveis adentro dos viriones, e interactúa com em RNA genómico viral. A divisão desta proteína reduz a infectividad do HIV-1 em cultivos celulares e em modelos animais de patogénesis. Não obstante, o mecanismo de acção de Vif começou-se a entender recentemente. A ausência de Vif em partículas infecciosas não pode ser compensada com a expressão de Vif nas células infectadas. Estudos recentes têm demonstrado que Vif é requerida para eliminar a acção do factor ApoBEC3G, a qual é uma deaminasa de citidinas, que converte a citosina em uracilo, e emprega como sustrato o DNA de corrente singela. Ademais, esta enzima possivelmente actua durante o ciclo da transcriptasa inversa, modificando assim a corrente negativa do DNA, porque esta é a fase na qual o DNA de corrente singela está disponível. ApoBEC3G é selectivamente incorporada dentro das partículas de HIV, resultando em um alto nível de mutaciones no genoma viral. Dado que estes altos níveis de mutación são perjudiciales para a viabilidad do vírus, HIV tem evoluído uma estratégia para abolir esta poderosa barreira. No entanto, estudos recentes sugerem que ApoBEC3G não requer sua acção enzimática para ter efeito. Estudos mais recentes têm implicado que ApoBEC3G tem um papel na inhibición de certas fases no ciclo da transcriptasa inversa.

Vpu: facilita o desprendimiento de viriones em células infectadas

Vpu é uma proteína de 81 aminoácidos que é inserta em membranas via seu terminal nitrogenado. Vpu acumula-se no aparelho de Golgi e em endosomas celulares. Vpu é única em HIV-1 e não há homólogos em lentiviruses relacionados como o HIV-2 e o VIS. A Vpu têm-se-lhe atribuído duas actividades.

Degradação da proteína CD4

Na ausência de Vpu, a proteína CD4 interactúa com a proteína viral gp160 recém sintetizada para formar um complexo insoluble, o qual retém gp120 dentro da célula. A região citoplásmica de Vpu pode-se unir com CD4 e com a proteína β-TrCP. Isto induze a ubiquitinizacion de CD4 e sua subsiguiente degradação pelo proteasoma, incrementando assim a expressão de gp120 na superfície celular.

Realça no desprendimiento de viriones da membrana celular

Esta actividade depende da região transmembranal de Vpu. Na ausência de Vpu, os viriones acumulam-se na superfície celular em um estado parcialmente desprendido. Expressão de Vpu resulta na libertação facilitada de viriones da membrana celular. Remarcavelmente, este efeito não está restringido somente ao HIV-1; Vpu também facilita o desprendimiento de outro vírus não relacionados. O mecanismo pela qual isto ocorre é desconhecido. Sugeriu-se que Vpu facilita a fluidez da membrana celular por médio de um canal de cationes. Também se sugeriu que Vpu causa disrupción de interacções entre proteínas do HIV e da superfície celular; isto previne a endocitosis de viriones recentemente desprendidos da célula.

Ciclo de replicação

Ciclo de replicação do HIV.As células que o HIV invade são essencialmente os linfócitos T CD4+, mas também em menor medida os monocitos/macrófagos, as células dendríticas, as células de Langerhans e as células de microglía do cérebro. A replicação viral tem pois lugar em tecidos diversos (de ganglios linfáticos, intestino, cérebro, fraude,…). Os órgãos linfoides, sobretudo os ganglios linfáticos, constituem a principal sede de sua replicação. O vírus está presente a numerosos líquidos do organismo, em particular o sangue e as secreciones genitais.

A replicação do vírus desenvolve-se nas seguintes etapas:

A fixação representa a primeira etapa na invasão de uma célula. Baseia-se no reconhecimento mútuo e acoplamento de proteínas da envoltura do virión, as gp120 e gp41, e os receptores da célula branca, o CD4. Este reconhecimento não é possível sem ajuda de correceptores próprios das células susceptíveis de ser invadidas; no caso dos macrófagos são os CCR5 e no caso dos LT4, os CXCR4, que interactúan com a proteína superficial. Macrófagos e LT4 têm em comum seu principal receptor: o receptor CD4. Este reconhecimento é condição obrigada para que o vírus chegue a penetrar na célula e continuar com o processo de infecção. A penetración é o segundo passo: uma vez reconhecido o virión pelos receptores de superfície, esvazia-se dentro da célula fundindo-se a envoltura lipídica do virión com a membrana plasmática da célula. Protegidos pela cápside e as nucleocápsides, os dois ARN mensageiros que formam o genoma viral e suas proteínas associadas se encontram agora no citoplasma. Eliminação das cobertas proteicas, cápside e nucleocápsides, ficando o ARN vírico livre no citoplasma e pronto para ser processado. A transcrição inversa do ARN vírico para formar ADNc (DNA complementar, monocatenario) com a mesma informação. A cada uma das duas moléculas de ARN chega desde o virión associada a uma molécula de transcriptasa inversa que se ocupa do processo. As duas moléculas de ADNc associam-se para formar uma molécula de DNA, que é a forma química de guardar a informação que uma célula eucariota é capaz de processar. O passo seguinte é a integração do genoma vírico no genoma da célula hóspede. Para isso penetra no núcleo e se insere no DNA celular com ajuda de uma integrasa, que procede do virión infectante. A transcrição do DNA vírico pelos mecanismos normais da célula. O resultado da transcrição é um ARNm (ARN mensageiro). O ARNm obtido é complexo, constituído por uma sucessão de intrones (partes não informativas) e exones (partes informativas). Deve ser processado por cortes e reempalmes dantes de que a informação que contém possa servir para fabricar as proteínas correspondentes. Uma vez processado, o ARNm pode sair do núcleo através dos poros nucleares. Uma vez no citoplasma o ARNm proporciona a informação para a tradução, isto é, a síntese de proteínas, que é realizada através do aparelho molecular correspondente, do que formam a parte fundamental os ribosomas. O resultado da tradução não consiste imediatamente em proteínas funcionais, senão em poliproteínas que ainda devem ser cortadas em fragmentos. Por acção de proteasas específicas do HIV, as poliproteínas produto da tradução são processadas, cortando-as, para formar as proteínas constitutivas do vírus. As proteínas víricas fabricadas montam-se, junto com ARN provirales, para formar os componentes internos da estrutura do virión, os que constituem a cápside e seu conteúdo. O último passo é a gemación, quando os nucleoides víricos se aproximam à membrana plasmática e se fazem envolver em uma verruga que termina por se desprender, formando um novo virión ou partícula infectante. Na cada célula infectada montam-se vários milhares de novos viriones, ainda que muitos são incompletos e não podem infectar.

Curso típico da infecção por HIV. Os detalhes, em particular os prazos, variam amplamente de um infectado a outro. Em azul, evolução da contagem de linfócitos T CD4+. Em vermelho, evolução do ónus viral.

Origem e evolução

Como em outras muitas doenças infecciosas emergentes, a infecção por HIV que acarreta o SIDA, iniciou sua existência também como zoonosis, isto é por contágio desde outras espécies. A emergência do SIDA e a identificação do HIV estimularam investigações que têm permitido determinar que as variantes do HIV fazem parte de um amplo grupo de lentivirus relacionados que se observam em uma grande variedade de primates . Tem-se-lhes chamado SIV, siglas em inglês de Simian Immunodeficiency Vírus, por analogia com o HIV, não porque produzam primariamente a síndrome que chamamos SIDA em seus hóspedes naturais[10] .

Os SIV demonstram um grande parentesco com as duas espécies do HIV quando se aplicam as técnicas moleculares de análise filogenético. Mediante estas se interpreta a história da mudança e diversificación evolutivos dos genes para, entre outros resultados úteis, reconstruir o parentesco das espécies.

Percentagem de adultos infectado com HIV, c.2003

O HIV-1, responsável pela actual pandemia, tem resultado estar estreitamente relacionado com o SIVcpz, que infecta a populações da subespecie centroafricana do chimpancé comum (Pan troglodytes troglodytes). O SIVcpz, a sua vez, parece derivar por recombinación, (um fenómeno que se produz facilmente quando infectam ao mesmo indivíduo dois cepas víricas diferentes) do SIVrcm, próprio do mangabeye de colar (Cercocebus torquatus), e do SIVgsn, próprio do avoem (Cercopithecus nictitans)[11] . As distribuições actuais das espécies implicadas sobrepõem-se, e dos chimpancés sabe-se que caçam macacos pequenos para os comer, o que teria facilitado a coinfección por cepas diversas de SIV. A subespecie oriental do chimpancé, Pan troglodytes schweinfurthi, apresenta também infecção com uma cepa própria do SIVcpz, mas geneticamente afastada do clado formado pelo HIV-1 e as cepas de P.t.troglodytes. Não se encontrou presença do SIVcpz na subespecie ocidental, P. t. verus, ainda que observou-se o contágio em cautividad de um indivíduo desta subespecie.

O salto da barreira de espécie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens produziu-se ao menos três vezes, com variantes do HIV-1 que demonstram parentesco com diferentes cepas, geograficamente mais ou menos localizadas, do SIVcpz. Por conseguinte, o HIV-1 é um vírus polifilético. O grupo M do HIV-1, responsável pela pandemia actual, deveu passar aos seres humanos na primeira metade do século XX. Os grupos Ou e N do HIV-1 estão restritos a África Ocidental equatorial, com o grupo N presente só em Camerún . Com os dados actuais, parece claro que Pan troglodytes troglodytes é o reservorio desde o que se produziram repetidamente as infecções humanas pelo vírus de cuja evolução procede o HIV-1[10] .

Percentagem de infectados no continente africano em 1999
A sua vez o HIV-2, estendido na África Ocidental, procede do SIVsm, próprio do mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita as selvas costeras desde Senegal até Costa de Marfil. A análise filogenético mostra que o passo aos seres humanos tem ocorrido também várias vezes.[12]

Os SIV identificados até agora se encontram, de forma específica, em umas 35 espécies de primates africanos, aproximadamente a metade das 70 que existem ao sul do Sahara, e é na África onde parece ter sua origem evolutivo este grupo monofilético de vírus, geneticamente bem delimitado do resto dos lentivirus. A prevalencia (frequência da infecção) é variável entre espécies e populações, ainda que não superior ao 30%, nas populações afectadas de chimpancés, mas pode passar de 50% em populações de outros primates, como Cercocebus atys.

Em todos os casos conhecidos o vírus parece encontrar cerca do equilíbrio com seu hóspede natural, como resultado provável de uma mais ou menos longa coevolución, se observando geralmente só versões muito atenuadas da síndrome de inmunodeficiencia, como uma redução limitada de linfócitos T CD4+, redução que não compromete em general a vida do indivíduo, ainda que em uma instância de Cercocebus atys se produziu um SIDA típico após 18 anos de incubación. Este dado faz pensar que, ao menos em parte, é a baixa longevidade, unida a uma longa incubación, o que faz que a inmunodeficiencia sobrevenida seja um resultado excepcional da infecção em macacos[13]

Pontos de vista alternativos

Com respeito à existência do HIV e com respeito a sua origem existem pontos de vista alternativos ao consenso científico. Incluem a teoria de E. Hooper de que a barreira de espécie foi atravessada como consequência da utilização de riñones infectados de chimpancé para produzir vacinas contra a polio, ou a opinião muito estendida entre jovens africanos de que o HIV é uma arma biológica desenvolvida por Estados Unidos contra os africanos, teoria que defendem certos "conspiranoicos" devido à estranha facilidade do vírus em mutar de diferente forma em vários corpos infectados ou em sua misteriosa origem ainda não descoberto 19 anos após o primeiro caso de SIDA .

Existem numerosos activistas e alguns cientistas que negam que o SIDA seja causado pelo HIV, alguns dos quais inclusive duvidam da mesma existência do vírus aqui descrito. Muitos negam também que exista o SIDA como entidade nosológica (uma doença singular bem definida) interpretando que a diversidade de formas epidemiológicas e clínicas é própria de uma pluralidad de doenças que errónea ou interesadamente são interpretadas como uma sozinha. A este respecto veja-se Disidencia do HIV.

Fármacos contra o HIV

Artigo principal: Antirretroviral

Existem numerosos fármacos dirigidos a evitar tanto a infecção, como a progressão do ciclo vital do vírus. Ditos fármacos classificam-se segundo a proteína à que vão dirigidos (isto é, o passo replicativo que inhiben em seu uso). Em general, e dada a alta taxa de resistências, está indicado o uso combinado de fármacos de diferentes grupos (politerapia), no que se vem chamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Grande Actividade.

Nenhum destes fármacos tem mostrado ser efectivo por separado e, de facto, um dos mais comuns, o chamado AZT, é altamente tóxico. O AZT por si só não pode destruir directamente o vírus; o que faz este fármaco é inhibir a enzima transcriptasa inversa, com o que impede que o RNA do Vírus se copie para cDNA bicatenario e, portanto, evitar que se gere um provirus (o provirus é o cDNA que se integra ao genoma da célula hóspede, neste caso é o linfócito T CD4+). Administrado de forma isolada, isto é, sem ser combinado com os outros medicamentos que compõem o TARGA, pode incrementar as mutaciones no vírus que o façam mais resistente e agressivo, anulando sua eficácia terapêutica e acelerando o progresso da doença. Este risco diminui notavelmente quando se combina com os outros medicamentos da politerapia. Também diminui sensivelmente seu toxicidad ao se reduzir e se ajustar com melhor precisão suas mínimas doses efectivas em combinação com os outros componentes do TARGA.

Referências

Notas

  1. Smith, D. K., Grohskopf, L. A., Black, R. J., Auerbach, J. D., Veronese, F., Struble, K. A., Cheever, L., Johnson, M., Paxton, L. A., Onorato, I. A. and Greenberg, A. E. (2005). «Antiretroviral Postexposure Prophylaxis After Sexual, Injection-Drug Use, or Other Nonoccupational Exposure to HIV in the United States». MMWR 54 (RR02):  pp. 1-20. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5402a1.htm. 
  2. Donegan, E., Stuart, M., Niland, J. C., Sacks, H. S., Azen, S. P., Dietrich, S. L., Faucett, C., Fletcher, M. A., Kleinman, S. H., Operskalski, E. A., et a o. (1990). «[Expressão errónea: operador < inesperado Infection with human immunodeficiency vírus type 1 (HIV-1) among recipients of antibody-positive blood donations]». Ann. Intern. Med. 113 (10):  pp. 733-739. PubMed. 
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  13. {{cita publicação| autor= Ling, B., Apetrei, C., Pandrea, I., Veazey, R. S., Lackner, A. A., Gormus, B. & Marx, P. A. | título= Classic AIDS in a sooty mangabey after an 18-year natural infection | revista J Virol | ano= 2004 | páginas=


Veja-se também

Enlaces externos

Obtido de http://ks312095.kimsufi.com../../../../articles/a/t/e/Ate%C3%ADsmo.html"