Itatín, (em idioma português: Itatim) ou Itatí foi uma região geográfica no actual Brasil coincidente com parte-a sul do actual estado de Mato Grosso do Sur que fez parte do Império espanhol como um território pertencente à gobernación do Rio da Prata e do Paraguai até sua divisão em 1617 data a partir da qual ficou incluída na gobernación do Paraguai, telefonema inicialmente gobernación do Guayrá.
Os limites da região de Itatín eram: ao este a Serra de Amambay, ao oeste o rio Paraguai, ao sul o rio Apa e ao norte o rio Tacuarí.
Segundo outras versões a palavra Itatín significa: ita (pedra) e tin, contracção de morotin (branca) isto é, Pedra Branca.
A região de Itatín achava-se povoada por tribos guaraníes conhecidas como itatines, se considera aos actuais paí tavyterá como seus descendentes. Os gualachíes não eram guaraníes, ainda que falavam uma língua guaraní.
Em 1580 Rui Díaz Melgarejo fundou a cidade de Santiago de Jerez sobre o Mbototey (actual rio Miranda), afluente oriental do Paraguai, abandonada pouco depois foi restabelecida por Ruy Díaz de Guzmán em março de 1593 em outra localização e abandonada em 1632 quando seus habitantes se foram com os bandeirantes.
Em 1593 os jesuitas Juan Saloni e Marcial de Lorenzana evangelizaron Itatín dantes de continuar para o Guayrá.
O 30 de novembro de 1596 o governador Juan Ramírez de Velazco destinou a indígenas da região de Tepoty e a serra de Itatín a encomendas dos colonos de Assunção. O 12 de novembro de 1597 voltou a distribuir indígenas em encomendas .
Desde os saltos do Guairá ao momento em que se produzia o éxodo guayreño, o jesuita Antonio Ruíz de Montoya a petição do regidor de Santiago de Jerez, enviou aos pais Diego Rançonnier, Justo Vanfurk e Justo Mansilla a explorar a região de Itatín em 1631 . Vanfurk ficou como superior dessa missão em colaboração de Ignacio Martínez, Nicolás Henard e Diego Rançonnier.
Nesta região os jesuitas fundaram em 1632 as reduções de San José de Ycaroig (nela ficou Nicolás Henard), Anjos de Taruaty (o reitor foi Ignacio Martínez) fundada poucos dias após a anterior, Encarnación (regida por Vanfurk) e Apóstoles San Pedro e San Pablo (regida por Rançonnier). As quatro foram destruídas pelos bandeirantes em 1632, pelo que em 1633 os indígenas sobrevivientes são reagrupados em Tepoty e Andirapucá, ambas refundidas nesse ano em Yatebó , da qual em 1635 foram distribuídos seus habitantes entre as reduções de San Ignacio (ex missão franciscana de Caaguazú) e Nossa Senhora da Fé do Taré. Ante o perigo de um ataque bandeirante, em 1632 as reduções franciscanas de Taré (ou Tarey) e Bomboy foram refundidas em um novo telefonema San Benito de Yatay, nesse ano esta redução e a de Caáguazú foram encomendadas interinamente aos jesuitas quem renomearam-nas como Nossa Senhora da Fé (à de San Benito) e San Ignacio (à de Caaguazú). Em 1649 sofreram uma nova invasão pelo que foram transladados ambas reduções a Ipané, San Ignacio de Ipané e Nossa Senhora da Fé a um lugar chamado Aguaranamby a orlas do rio Piray (ou rio Aquidabán) em onde estiveram até 1656 quando regressaram a seus lugares originarios, mas deveram afastar do rio Paraguai pelos ataques dos guaycurúes e mbayáes. Em 1659 transladaram-se ao Paraná com o nome de Santiago (ex San Ignacio) e Santa María de Fé.
Em 1750 , o Tratado de Madri de limites entre Espanha e Portugal, ao abolir a linha do Tratado de Tordesillas, afectou ao Paraguai com a perda da província do Itatín que foi cedida ao Brasil português.