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Malaria

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Malaria
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Plasmodium.jpg
Trofozoítos (formas anulares) e gametocitos de Plasmodium falciparum em sangue humana.
CIE-10 B50.
CIE-9 084
OMIM 248310
DiseasesDB 7728
MedlinePlus 000621
eMedicine med/1385 
MeSH C03.752.250.552
Sinónimos Paludismo
Febre da Selva
Ague

O termo malaria prove do italiano medieval "má aria" (mau ar); em espanhol chama-se-lhe também paludismo, do latín "palus" (pântano). É uma doença produzida por parasitas do género Plasmodium. É a primeira em importância dentre as doenças debilitantes, com mais de 210 (actualmente) milhões de casos a cada ano em todo mundo.

No dia africano de luta contra o paludismo celebra-se o 25 de abril,[1] já que é neste continente onde mais comum é esta doença.

A doença pode ser causada por uma ou várias das diferentes espécies de Plasmodium : Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale ou Plasmodium knowlesi. Os vetores desta doença são diversas espécies do género Anopheles. Como é sabido, tão só as fêmeas de mosquitos são as que se alimentam de sangue para poder madurar os ovos, e por tanto os machos não picam e não podem transmitir doenças já que unicamente se alimentam de néctares e sucos vegetales.

A única forma possível de contágio directo entre humanos é que uma mulher grávida o transmita por via trasplacentaria ao feto. Ou bem, pela transmissão directa através da picada de um mosquito. Também é possível a transmissão por transfusiones sanguíneas de doador que têm padecido a doença.

Em regiões onde a malaria é altamente endémica, as pessoas são tão com frequência infectadas que desenvolvem a "inmunidad adquirida", isto é que são portadores mais ou menos asintomáticos do parasita.

A primeira vacina foi desenvolvida pelo doutor Manuel Elkin Patarroyo, médico colombiano, e tem um efectividad dentre um 40% e um 60% em adultos, e em meninos um 77%.

Conteúdo

História

Vejam-se também: Corteza de quina e Teoria miasmática da doença

A malaria tem infectado aos humanos durante mais de 50.000 anos, e pode que tenha sido um patogénico humano durante a história inteira de nossa espécie.[2] De verdadeiro, espécies próximas aos parasitas humanos da malaria encontraram-se nos chimpancés, parente ancestral dos humanos.[3] Encontram-se referências das peculiares febres periódicas da malaria ao longo da história, começando desde 2700 a. C. na China.[4] O termo malaria prove do italiano da idade média: má aria — "mau ar"; e chamou-se-lhe também paludismo, do latín "palus" (pântano).

Os estudos científicos sobre a malaria fizeram seu primeiro avanço de importância em 1880 , quando o médico militar francês Charles Louis Alphonse Laveran, trabalhando em Argélia , observou parasitas dentro dos glóbulos vermelhos de pessoas com malaria. Propôs por isso que a malaria a causava um protozoario, a primeira vez que se identificou a um protozoario como causante de uma doença.[5] Por este e outras descobertas subsecuentes, se lhe concedeu o Prêmio Nobel em Fisiología ou Medicina em 1907 . Ao protozoario em questão chamou-se-lhe Plasmodium, pelos cientistas italianos Ettore Marchiafava e Angelo Celli.[6] Em um ano depois, Carlos Finlay, um médico cubano que tratava pacientes com febre amarela na Habana, sugeriu que eram os mosquitos quem transmitiam a doença de um humano a outro. Posteriormente, foi o britânico Sir Ronald Ross, trabalhando na Índia, quem finalmente demonstrou em 1898 que a malaria era transmitida pelos mosquitos. Provou-o ao mostrar que certas espécies do mosquito transmitiam a malaria a pássaros e isolando os parasitas das glándulas salivales de mosquitos que se alimentavam de aves infectadas.[7] Por seu contribua investigador, Ross recebeu o prêmio Nobel de Medicina em 1902. Após renunciar ao Serviço Médico da Índia, Ross trabalhou na recém fundada Liverpool School of Tropical Medicine e dirigiu os esforços por controlar a malaria no Egipto, Panamá, Grécia e Mauricio.[8] Os achados de Finlay e Ross foram confirmados depois por um comité médico dirigido por Walter Reed em 1900 , e suas recomendações implementadas por William C. Gorgas em medidas de saúde adoptadas durante a construção do Canal do Panamá. Este trabalho salvou a vida de milhares de trabalhadores e ajudou a desenvolver os métodos usados em campanhas de salúd pública contra a malaria.

O primeiro tratamento eficaz para a malaria foi a corteza da árvore Cinchona, que contém o alcaloide quinina. Esta árvore cresce nas colinas de ande-los , em particular em Peru . Os habitantes do Peru usavam o produto natural para controlar a malaria, e os Jesuitas introduziram esta prática na Europa durante os anos 1640, onde foi aceite com rapidez.[9] No entanto, não foi senão até 1820 quando a quinina, o ingrediente activo, foi extraída da corteza e nomeada pelos químicos franceses Pierre Joseph Pelletier e Jean Bienaime Caventou.[10]

A começos do século XX, dantes dos antibióticos, os pacientes com sífilis eram intencionalmente infectados com malaria para criar uma febre, seguindo as investigações de Julius Wagner-Jauregg. Ao controlar a febre com quinina, os efeitos tanto da sífilis como a malaria podiam ser minimizados. Alguns dos pacientes morreram pela malaria, mas o risco era preferível acima da quase segura morte por sífilis.[11]

Apesar de que no estádio sanguíneo e no mosquito do ciclo de vida da malaria se estabeleceu no século XIX e a começos do século XX, só em 1980 se observou a forma latente hepática do parasita. Esta descoberta explicou finalmente por que dava a impressão de que algumas pessoas se curavam da doença, para recaer anos após que o parasita tivesse desaparecido de sua circulação sanguínea.[12] [13]

Sintomas

Os sintomas são muito variados, começando com febre, escalofríos, sudoración e dor de cabeça. Ademais pode-se apresentar náuseas, vómitos, tosse, fezes com sangue, dores musculares, ictericia, defeitos da coagulación sanguínea, choque, insuficiencia renal ou hepática, transtornos do sistema nervoso central e coma. [14] [15] [16]

A febre e os escalofríos são sintomas cíclicos, repetindo-se a cada dois ou três dias.[14] [15] [16]

Epidemiología

A malaria causa uns 400–900 milhões de casos de febre e aproximadamente 2-3 milhões de mortes anuais[17] , o que representa uma morte a cada 15 segundos. A grande maioria dos casos ocorre em meninos menores de 5 anos;[18] as mulheres grávidas são também especialmente vulneráveis.[19] Apesar dos esforços por reduzir a transmissão e incrementar o tratamento, tem tido muito pouca mudança nas zonas que se encontram em risco da doença desde 1992.[20] De facto, se a prevalencia da malaria continua em seu curso de permanente aumento, a taxa de mortalidade pode duplicar-se nos próximos vinte anos.[17] As estatísticas precisas desconhecem-se porque muitos casos ocorrem em áreas rurais, onde as pessoas não têm acesso a hospitais ou a recursos para garantir cuidados de saúde. Como consequência, a maioria dos casos permanece indocumentada.[17]

Ainda que a co-infecção de HIV com malaria tem incrementado a mortalidade, segue sendo um problema menor que a combinação de HIV-tuberculose.[cita requerida]

Mecanismo de transmissão e ciclo biológico de Plasmodium

Glóbulo vermelho infectado por P. vivax

A fêmea do Anopheles infectada é portadora dos esporozoítos do Plasmodium em seus glándulas salivares. Se pica a uma pessoa, os esporozoitos entram na pessoa através de saliva-a do mosquito e migram ao hígado, onde se multiplicam rapidamente dentro das células hepáticas (os hepatocitos) mediante uma divisão asexual múltipla, e se transformam em merozoitos que entram na torrente sanguíneo. Ali infectam os eritrocitos e seguem multiplicando-se, dando lugar a umas formas iniciais tipicamente anulares (trofozoítos), formas em divisão asexual múltipla (merontes) e finalmente um número variável de merozoítos segundo a espécie de Plasmodium , que provoca a ruptura do eritrocito. Alguns merozoítos transformam-se em umas células circulares relativamente grandes que são gametocitos femininos e masculinos e deixam de se multiplicar, ainda que em P. falciparum são maiores que o próprio eritrocito e têm forma de boomerang, o que também ocasiona sua ruptura. Uma fêmea de Anopheles não infectada pica a um doente e adquire os gametocitos, e assim se inicia o ciclo sexual do Plasmodium. Com a união dos gametos em seu intestino, a formação de um ovo, que é móvel, e que dará origem a um Ooquiste que voltará a se dividir e dar esporozoitos prontos para infectar novamente, ao chegar às glándulas salivales do mosquito.

Nos humanos, as manifestações clínicas devem-se a:

A ruptura de glóbulos vermelhos, que libertam merozoitos, que libertam substâncias que estimulam o hipotálamo, ocasionando repentinas crises febriles, muito intensas, a cada duas ou três dias (ao se completar o ciclo eritrocitico ou asexual de Plasmodium ), seguidas ao cabo de umas horas de uma brusca volta a uma aparente normalidade. Este processo vai deixando ao organismo exhausto, e no caso dos meninos pequenos há uma grande probabilidade de um desvincule fatal em ausência de tratamento.

O parasita evita o sistema inmunitario ao permanecer intracelularmente nos hepatocitos e eritrocitos, ainda que muitos eritrocitos parasitados eliminam-se no bazo. Para evitá-lo, o parasita produz certas proteínas que se expressam na superfície do eritrocito e causam seu adherencia ao endotelio vascular, especialmente em Plasmodium falciparum: este é o factor principal das complicações hemorrágicas da malaria. Ditas proteínas são ademais altamente variáveis, e portanto o sistema inmunitario não pode as reconhecer de forma efectiva, já que quando elabora um número de anticuerpos suficiente (ao cabo de duas semanas ou mais), estes serão inúteis porque o antígeno tem mudado.

O ciclo continua quando um mosquito ingere sangue de um doente ou portador, e com isso alguns gametocitos. No intestino do mosquito estes se transformam em macrogametos (feminino) e microgametos (masculinos), que se fundem dando um cigoto móvel ou oocineto. Este finalmente formará os esporozoítos que migram às glándulas salivares do mosquito, completando o ciclo vital.

As mulheres gestantes são especialmente atraentes para os mosquitos e a malaria nelas é especialmente nefasta, dada a sensibilidade do feto (que não tem um sistema inmunitario desenvolvido) à infecção.

Vacina

O primeiro em descobrir uma vacina sintética contra a malaria foi o Colombiano Manuel Elkin Patarroyo. Entre 1986 e 1988 a vacina sintética (SPF66) foi criada e provada em uma colónia de micos da região amazónica, os Aotus trivirgatus.

A vacina provou-se em mais de 41.000 voluntários na América Latina, onde a princípios de 1994 foram inoculados 45 voluntários que demonstraram que a vacina induze uma forte resposta inmunitaria (entre um 40 e um 60% nos adultos, e até um 77% nos meninos) contra a malaria, sem provocar efeitos colaterales. Finalmente, depois de ser avaliada em Gambia, Tanzania e Tailândia, a vacina demonstrou não ter a efectividad aspirada pelo doutor Patarroyo, pelo qual se deteve o processo de fabricação e vacunación com a SPF66. A partir deste momento os laboratórios do Dr. Patarroyo dedicaram-se a estudar a vacina com o objectivo de ter um 99.9% de efectividad em todos os casos. A SPF66 converteu-se na vacina mais efectiva contra a malaria até hoje desenvolvida.[cita requerida]

As vacinas para a malaria estão em desenvolvimento, não há disponível ainda uma vacina completamente eficaz. Os primeiros estudos prometedores que demonstram a possibilidade de uma vacina contra o paludismo se realizaram em 1967 pela inmunización de ratos com esporozoitos atenuados por radiación, que brindam protecção a ao redor de 60% dos ratos posterior à inyección com normal, viável esporozoitos. Desde a decada de 1970, Produziu-se um considerável esforço para desenvolver estratégias de vacunación similares nos seres humanos. Determinou-se que uma pessoa pode proteger de uma infecção por P. falciparum se recebe picadas a mais de 1000 mosquitos infectados por irradación. Em general, aceitou-se que não é adequado tratar às pessoas de risco com esta estratégia de vacunación, mas isto tem sido recentemente questionado pelo trabalho que está a realizar o doutor Stephen Hoffman, de Sanaria, um dos principais pesquisadores que originalmente secuenció o genoma de Plasmodium Falciparum. Seu trabalho mais recente tem girado em torno da solução do problema de logística da preparação e isolamento dos parasitas equivalentes a 1000 mosquitos irradiados para o armazenamento em massa e a inoculación dos seres humanos. A companhia tem recebido recentemente várias subvenciones multimillonarias da Fundação Bill e Melinda Gates e o governo dos EE.UU. para iniciar os primeiros estudos clínicos em 2007 e 2008. O Instituto de Investigação Biomédica de Seattle (SBRI), financiado pela Iniciativa Vacina contra a Malaria assegura aos possíveis voluntários que "os ensaios clínicos não serão um risco para a vida. Conquanto muitos voluntários [em Seattle] realmente contrairão a doença, a cepa clonada utilizada nos experimentos pode-se curar, e não causa uma forma recorrente da doença. "Alguns dos participantes obterá drogas experimentales ou vacinas, enquanto outros receberão placebo."

Realizaram-se muitos trabalhos para tentar compreender os processos inmunológicos que brindam protecção após a inmunización com esporozoitos irradiados. Depois do estudo de vacunación em ratos em 1967, [95] formulou-se a hipótese de que os esporozoitos injectados eram reconhecidos pelo sistema inmune, que a sua vez criava anticuerpos contra o parasita. Determinou-se que o sistema inmunológico estava a criar anticuerpos contra a proteína circumsporozoito (CSP) que reveste aos esporozoitos. [99] Ademais, os anticuerpos contra a CSP impediram que os esporozoitos invadissem hepatocitos. CSP [100], portanto, foi eleita como a proteína mais prometedora para desenvolver uma vacina contra a malaria esporozoitos. É por estas razões históricas que as vacinas baseadas em CSP são as mais numerosas de todas as vacinas contra a malaria.

Actualmente, existe uma grande variedade de vacinas sobre a mesa. Vacinas pré-eritociticas (vacinas que se dirigem aos parasitas dantes de que chegue ao sangue), em particular as vacinas baseadas em CSP, formam o maior grupo de investigação da vacina contra a malaria. Na lista de vacinas candidatas incluem-se: as que tratam de induzir inmunidad na etapa de infecção do sangue, as que tratam de evitar as patologias mais severas da malaria evitando a adesão do parasita às vénulas do sangue e à placenta; e as vacinas que bloqueiem a transmissão que deteriam o desenvolvimento do parasita no mosquito justo após que o mosquito tem tomado sangue de uma pessoa infectada. [101] É de esperar que a secuenciación do genoma de P. falciparum proporcionará objectivos para novos medicamentos ou vacinas. [102]

A primeira vacina desenvolvida objecto de ensaios de campo fué a SPf66, desenvolvida por Manuel Elkin Patarroyo em 1987. Apresenta uma combinação de antígenos dos esporozoitos (utilizando repetição CS) e merozoitos do parasita. Durante a fase I dos ensaios demonstrou-se uma taxa de eficácia de 75% e a vacina pareceu ser bem tolerada pelo sistema inmunogénico dos sujeitos. Os ensaios das fases IIb e III foram menos prometedores, a eficácia caiu até situar-se entre o 38,8% e o 60,2%. Um ensaio levado a cabo em Tanzania em 1993 demonstrou uma eficácia de 31% após um ano de rastreamento. No entanto um estudo mais recente (ainda que controvertido) realizado em Gambia não mostrou nenhum efeito. Apesar dos períodos de prova relativamente longos e do número de estudos realizados, ainda não se conhece a forma em que a vacina SPf66 confere inmunidad, pelo que segue sendo uma improvável solução à malaria. O CSP foi a seguinte vacina desenvolvida que inicialmente parecia suficientemente prometedora como para submeter aos ensaios. Também se baseava na proteína circumsporozoito, mas ademais tinha a proteína recombinante (Asn-Asa-Pró15Asn-Val-Asp-Pró)2-Leu-Arg(R32LR) covalentemente a uma toxina apurada Pseudónimas eruginosa (A9). No entanto em uma fase temporã demonstrou-se uma falta total de inmunidad protectora nos inoculados. O grupo de estudo utilizado em Kenia teve um 82% de incidencia de parasitemia, enquanto o grupo de controle só teve um 89% de incidencia. A vacina tinha a intenção de provocar uma resposta incrementada de linfócitos T nos que foram expostos, coisa que também não foi observada.

A eficácia da vacina de Patarroyo foi posta em dúvida por alguns cientistas de EE.UU. que em 1997 concluíram na revista The Lancet que "a vacina não é eficaz e deve se suprimir", enquanto o Colombiano lhes acusou de arrogância" e de que suas afirmações estavam motivadas pelo facto de que ele provia de um país em desenvolvimento.

A vacina RTS,S/AS02A é a candidata que tem chegado mais longe nos ensaios de vacinas. Está a ser desenvolvido por uma aliança entre a PATH Malaria Vaccine Initiative (um concesionario da Fundação Gates), a empresa farmacêutica GlaxoSmithKline, e o Walter Reed Army Institute of Research.[103] Nesta vacina, uma porção de CSP tem sido fundida com o "S antígeno" inmunogénico do vírus da hepatitis B; esta proteína recombinante injecta-se junto ao potente adyuvante AS02A. [101] Em outubro de 2004, os pesquisadores da RTS,S/AS02A anunciaram os resultados de um ensaio de fase IIb, indicando que a vacina reduziu o risco de infecção em aproximadamente um 30% e a gravidade da infecção em mais de 50%. O estudo examinou mais de 2.000 meninos de Moçambique. [104] Os ensaios mais recentes da vacina RTS,S/AS02A centraram-se na segurança e eficácia de sua administração na primeira etapa da infância: Em outubro de 2007, os pesquisadores anunciaram os resultados dos ensaios das fases I / IIb realizados sobre 214 lactantes Mozambiqueños dentre 10 e 18 meses, nos que a administração de três dose de vacina levou a um 62% de redução de infecções sem efeitos secundários graves salvo algo de dor no ponto de inyección.[105] A investigação posterior demorará o lançamento comercial desta vacina até ao redor de 2011.[106]

A revista The Lancet publicou o 16 de outubro de 2004 os resultados iniciais do maior ensaio clínico de uma vacina contra a malaria na África, em um artigo cujo autor principal é Pedro Alonso, professor do Departamento de Saúde Pública da Faculdade de Medicina da Universidade de Barcelona e titular da Cátedra Unesco do Médio Ambiente e Desenvolvimento Sostenible em dita universidade.

Outros métodos

A técnica dos insectos estéreis está a perfilar-se como um possível método de controle de mosquitos. O progresso para insectos transgénicos, ou geneticamente modificados, sugerem que as populações de mosquitos silvestres poderiam se fazer resistentes à malaria. A investigação no Imperial College de Londres criou o primeiro mosquito transgénico para o paludismo, [107] com a primeira espécie resistente a Plasmodium, anunciado por uma equipa de case-a Western Reserve University em Ohio, em 2002. [108] O sucesso da substituição das populações existentes com populações geneticamente modificadas, baseia-se em um mecanismo de transmissão, como os elementos trasladables para permitir a herança mendeliana dos genes de interesse.

A educação no reconhecimento dos sintomas da malaria tem reduzido o número de casos em algumas zonas do mundo em desenvolvimento até em um 20%. Reconhecer a doença nas primeiras etapas também pode evitar que a doença se converta em um assassino. A educação também pode informar à gente para cobrir mais áreas de estancamento. Por exemplo, os tanques de água são caldo de cultivo ideal para o parasita e o mosquito. Portanto, uma forma de reduzir o risco da transmissão entre as pessoas é eliminar os recipientes ou tanques com água estancada. Trata-se de pôr na prática na maioria nas zonas urbanas onde há grandes centros de população e portanto a transmissão seria mais provável.

O 22 de dezembro de 2007, a publicação PLoS Patogénicos encontrou que os pepinos de mar bloqueiam a transmissão do parasita da malaria, já que produzem lecitina, que retarda o crescimento dos parasitas. [109]

Dantes do DDT, a malaria tinha-se erradicado ou controlado também em várias zonas tropicais mediante a eliminação da intoxicación ou a criança dos mosquitos ou dos hábitats acuáticos das etapas da larva, por exemplo, ou o enchido com azeite ou areia nos lugares com água estancada. Estes métodos têm tido pouca aplicação na África durante mais de meio século. [110]

Outra via para deter a malaria no terceiro mundo que se utilizou extensamente no passado é a utilização de insecticidas, como as piretrinas ou o DDT. Proibiu-se o uso deste último por seus possíveis efeitos na saúde e na fauna, mas um grupo de cientistas acha que deveria revisar-se esta proibição tão estrita.[21] Considera-se agora que um uso medido com fins sanitários, diferente do uso em massa com fins económicos do que foi objecto no passado, é uma boa opção para o controle ou erradicación da malaria baixo condições muito controladas, limitando ao interior das casas e tejados nas zonas onde esta doença é endémica, segundo a OMS. Alguns grupos ambientalistas, como a Pesticide Action Network não estão de acordo com esta medida.[22]

Veja-se também

Wikcionario

Referências

  1. ↑ UNESCO | Education - Dia africano de luta contra o paludismo : um futuro sem paludismo, o tema do Dia Africano do Paludismo deste ano
  2. ↑ Joy D, Feng X, Mu J, et ao (2003). «[Expressão errónea: operador < inesperado Early origin and recent expansion of Plasmodium falciparum.]». Science 300 (5617):  pp. 318-21. PMID 12690197.  [1]
  3. ↑ Escalante A, Freeland D, Collins W, Lal A (1998). «The evolution of primate malaria parasites based on the gene encoding cytochrome b from the linear mitochondrial genome.». Proc Natl Acad Sci Ou S A 95 (14):  pp. 8124-9. PMID 9653151. http://www.pnas.org/cgi/content/full/95/14/8124.  [2]
  4. ↑ Cox F (2002). «History of human parasitology.». Clin Microbiol Rev 15 (4):  pp. 595-612. PMID 12364371. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=12364371.  [3]
  5. ↑ «Biography of Alphonse Laveran». The Nobel Foundation. Consultado o 15-06-2007. ] Nobel foundation. Accessed 25 Oct 2006
  6. ↑ «Ettore Marchiafava». Consultado o 15-06-2007.
  7. ↑ «Biography of Ronald Ross». The Nobel Foundation. Consultado o 15-06-2007.
  8. ↑ «Ross and the Discovery that Mosquitoes Transmit Malaria Parasites». CDC Malaria website. Consultado o 15-06-2007.
  9. ↑ Kaufman T, Rúveda E (2005). «[Expressão errónea: operador < inesperado The quest for quinine: those who won the battles and those who won the war.]». Angew Chem Int Ed Engl 44 (6):  pp. 854-85. PMID 15669029. 
  10. ↑ Kyle R, Shampe M (1974). «[Expressão errónea: operador < inesperado Discoverers of quinine]». JAMA 229 (4):  pp. 462. PMID 4600403. 
  11. ↑ Raju T (2006). «Hot brains: manipulating body heat to save the brain.». Pediatrics 117 (2):  pp. e320-1. PMID 16452338. http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/117/2/e320. 
  12. ↑ Krotoski W, Collins W, Bray R, et ao (1982). «[Expressão errónea: operador < inesperado Demonstration of hypnozoites in sporozoite-transmitted Plasmodium vivax infection.]». Am J Trop Med Hyg 31 (6):  pp. 1291-3. PMID 6816080. 
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  16. ↑ a b «Malaria ou paludismo». Administração Nacional de Laboratórios e Institutos de Saúde. Consultado o 19 de fevereiro de 2010.
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  21. ↑ [Boseley] (30 de agosto). «Malaria fears over planned DDT ban». The Guardian. Consultado o 27 de julho de 2008 .
  22. ↑ [Boseley] (16 de setembro de 2006 ). «Banned pesticide backed for malaria controle» (artigo jornalístico). The Guardian. Consultado o 27 de julho de 2008 .

Bibliografía

pnb:ملیریا

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