Melatonina

Melatonina

melatonina - Wikilingue - Encydia

Melatonina Aviso médico
Nome (IUPAC) sistémico
N-acetil-5-metoxitriptamina
Identificadores
Número CAS	73-31-4
Código ATC	N05CH01
PubChem	896
DrugBank	APRD00742
ChEBI	?
Dados químicos
Fórmula	C13H16N2Ou2
Peso mol.	232,28
Sinónimos	Melatonina
Farmacocinética
Biodisponibilidad	30-50 %
Metabolismo	hígado
Vida média	32-40 minutos
Excreción	urina
Considerações terapêuticas
Cat. gravidez	?
Estado legal
Vias adm.	oral

A melatonina ou N-acetil-5-metoxitriptamina é uma hormona encontrada em animais superiores e em algumas algas, em concentrações que variam de acordo ao ciclo diurno/nocturno. A melatonina é sintetizada a partir do neurotransmisor serotonina. Produz-se, principalmente, na glándula pineal, e participa em uma grande variedade de processos celulares, neuroendocrinos e neurofisiológicos. Uma das características mais sobresalientes com respeito à biosíntesis pineal de melatonina é sua variabilidad ao longo do ciclo de 24 horas, e sua resposta precisa a mudanças na iluminação ambiental. Por isso, a melatonina se considera uma neurohormona com função apropriada na fisiología circadiana. A melatonina é produzida pelos pinealocitos na glándula pineal (localizada no cérebro), a qual produz a hormona baixo a influência do núcleo supraquiasmático do hipotálamo, o qual recebe informação da retina a respeito dos padrões diários de luz e escuridão. A glándula pineal dos humanos tem um peso próximo aos 150 miligramos e ocupa a depressão entre o colículo superior e a parte posterior do corpo calloso. Apesar da existência de conexões entre a glándula pineal e o cérebro, aquela se encontra fora da barreira hematoencefálica e está inervada principalmente pelos nervos simpáticos que procedem dos ganglios cervicales superiores. Em 1917 observou-se in vitro que extractos de glándula pineal produzia um aclaramiento na pele de sapo . No final dos 50, Lerner e colaboradores isolaram a hormona pineal que produzia este efeito a partir de pinealocitos bovinos e descreveram sua estrutura química: 5-metoxi-N-acetiltriptamina (melatonina). Conquanto durante muito tempo considerou-se que a melatonina era de origem exclusivamente cerebral, se demonstrou a biosíntesis do metoxindol em outros tecidos como a retina, a glándula harderiana, o hígado, o intestino, os riñones, as adrenales, a fraude, a glándula tiroides, as células inmunes, o páncreas, os ovarios, o corpo carotídeo, a placenta e o endometrio.

No Homo sapiens produz-se uma síntese constante de melatonina que diminui abruptamente para os 30 anos de idade. Após a pubertad produz-se uma calcificación telefonema "arenilla do cérebro", que recobre a glándula pineal, mas esta segue mandando melatonina. Estudos recentes observam que a melatonina tem, entre outras funções (além da hipnoinductora), a de diminuir a oxidación; por isto os déficits de melatonina quase sempre vão acompanhados dos seguintes efeitos psíquicos: insónia e depressão, enquanto, na metabolización, o déficit de melatonina pareceria ter por contraparte uma paulatina aceleração do envejecimiento.

Existem alimentos que possuem precursores da melatonina. Entre estes os mais comuns são: a avena, as cerezas, o maíz, o vinho tinto, os tomates, as batatas, as nozes e a arroz.

Regulação de libertação da melatonina

Viu-se que o processo de libertação de melatonina é um processo de fototransducción, que se estimula em escuridão através do olho enviando sinais nervosas que através do tracto retinohipotalámico, faz escala pelo núcleo supraquiasmático, sai pela medula ao ganglio cervical superior, e de ali à glándula pineal (onde finalmente se produz melatonina). Por tanto, a glándula pineal é um transductor neuroendocrino. A glándula pineal pode detectar algo de luz^{[cita requerida]} (nos lagartos se pode considerar como um "terceiro olho" rudimentario, sensível às mudanças de luz).

Em peixes, anfibios e alguns reptiles os pinealocitos são só células fotorreceptores que respondem à luz através de seu pólo receptor e regula a libertação de melatonina através de um marcapasos intrapineal. Em aves são fotorreceptores intermediários, já que a melatonina regula-se sobretudo pelo núcleo supraquiasmático do hipotálamo. Em mamíferos os pinealocitos são células secretoras e a síntese de melatonina está regulada pela luz através do núcleo supraquiasmático (o marcapasos endógeno dos mamíferos). A forma cônica destas células desaparece nos mamíferos.

Factores que modulan a secreción de melatonina

Podem-se dividir em dois grupos bem diferenciados:

• Ambientais: Fotoperíodo, estações do ano, temperatura.
• Endógenos: Estrés e a idade.

Há três padrões de secreción de melatonina. O tipo 1 é o que possui o hámster sírio (um bico brusco); o tipo 2 é própria da rata albina e o humano (um aumento gradual até atingir o bico de secreción); o tipo 3 é o da ovelha (um aumento gradual, atinge-se o máximo e mantém-se um tempo até que volta a diminuir). A melatonina permite a transducción da mensagem fotoperiódico, informando de se está-se de dia ou de noite, ou a estação do ano.

Metabolismo

A serotonina (5'-hidroxitriptamina) atinge suas maiores concentrações na glándula pineal. Os maiores bicos originam-se na escuridão e os menores nas horas de luz. Isso é porque o passo limitante da síntese de melatonina é a enzima NAT (N-acetil transferasa). Esta enzima tem menores níveis de actividade pelo dia e maiores pela noite, e é a encarregada de passar a serotonina a N-acetil serotonina. A HOMT (hidroxil-indol metil transferasa) acaba o ciclo com a síntese de melatonina. Uma vez que se estimula, o pinealocito segrega melatonina ao sangue, unida a albúmina (65% das ocasiões) ou livre (35%). A vida média da serotonina é de 10-15 minutos. Se metaboliza pelo sangue, hígado ou cérebro, entre as 23:00 e as 7:00 do dia seguinte da produção. No hígado a 6-OH-melatonina passa a sulfato e glucuronato e vai à urina. No cérebro passa a compostos derivados da quinoneimina. Os sinais hormonales acompanham aos sinais nervosos que chegam às terminações nervosas do ganglio cervical superior.

Distribuição

A melatonina produzida na glandula pineal actua como uma hormona endocrina, já que é liberta à torrente circulatorio, enquanto a produzida na retina e no tracto gastrointestinal actua como uma hormona paracrina.

Os lugares de acção da melatonina são neurales (hipocampo, hipófisis, hipotálamo, retina, glándula pineal e outros) e não neurales (gónadas, intestino, copos sanguíneos, células inmunes, e outros).

Função da melatonina

Os receptores da melatonina, são específicos, saturables e reversibles, e os lugares de acção neurales afectam aos ritmos circadianos. Os não neurales afectam à função reproductora e os periféricos têm diversas funções.

Viu-se que os tumores pineales levavam a uma pubertad tardia. A glándula pineal inhibe as gónadas. A administração, por tanto, depende da espécie, da pauta de administração e o momento do tratamento. A maioria dos animais têm ciclos de fertilidad e infertilidad. Há reprodutores de dias longos e de dias curtos. Os primeiros activam-se pelo aumento da duração do fotoperiodo, e os segundos pela diminuição. A pinealectomía bloqueia os efeitos da luz sobre a função gonadal. A administração de melatonina reproduz o fenómeno nos animais pinealectomizados. Os reprodutores de dias curtos têm sua actividade máximo em inverno. Logo a melatonina não é nem progonadal nem antigonadal, senão é um sinal cronológico circulante e informa ao organismo do momento em que se encontra (informação de calendário); é uma interacção neuroendocrino-reprodutor. Estudos recentes têm concluído que a administração de melatonina em mulheres premenopáusicas produz uma melhora significativa no funcionamento tiroidal e os níveis de gonadotropinas , bem como uma restauração da fertilidad e a menstruación, e previne a depressão associada com a menopausia.

Os receptores de melatonina parecem ser importantes nos mecanismos de aprendizagem e memória de ratos, e a melatonina pode alterar os processos electrofisiológicos sócios com a memória, como a potenciación em longo prazo (LTP). Já que o TDAH costuma-se tratar com metilfenidato MFD (o qual causa insónia no 54% dos pacientes), a melatonina se administra para reduzir este efeito secundário. Muitos estudos clínicos indicam que a suplementación com melatonina é um tratamento efectivo contra as migrañas e as cefaleas. A melatonina também tem demonstrado ser efectiva contra um tipo de depressão, a Desordem Afectivo Estacional (SAD).

A melatonina influi sobre o sistema inmunológico, SIDA, cancro, envejecimiento, doenças cardiovasculares, mudanças de ritmo diários, sonho, afecciones psiquiátricas. As mudanças de ritmos estão sócios ao "jet lag" (passageiros de viagens transoceánicos), trabalhadores de turno de noite e síndrome de atraso da hora de sonho. A melatonina usa-se para combater estas desordens do sonho. Comprovou-se que a melatonina reduz o dano em tecidos devido a isquemia tanto em cérebro como em coração; no entanto, não tem sido provado em humanos.

Ainda que sabe-se que a melatonina actua sobre o sistema inmune, os detalhes permanecem confusos. A melatonina tem receptores nos linfócitos T colaboradores (membrana, citoplasma e núcleo), e produzem interleuquina 4, que a sua vez provoca a produção de inmunoglobulina A em as células B. Também estimula aos fagocitos e T citotóxicos. A concentrações farmacológicas inhibe a formação de radicais livres em fagocitos.

Existem ao menos três razões que avalan a possível eficácia da melatonina como adyuvante na terapia contra o SIDA.

1. A melatonina modula o sistema inmune.
2. É um potente antioxidante, apesar de que seu primeiro lugar de acção são os receptores de melatonina
3. Pode reduzir a replicação do vírus HIV.

A pinealectomía estimula o crescimento tumoral (mas uma pessoa sã não tem mais possibilidade de ter cancro). Injectar melatonina inhibe o crescimento tumoral. A glándula pineal influi no cancro de mama, de próstata e outros ( em general, cancros hormonadependientes). Melhore-los efeitos conseguem-se introduzindo concentrações fisiológicas. Em general, supõe-se que a melatonina influi directamente no cancro de mama através do sistema inmunitario, e indirectamente pelo sistema neuroendocrino que a sua vez regula o inmunitario. O sistema inmune atacaria as células tumorales desactivando-as. A vitamina B12 promove a actividade metastásica, pelo que se desaconseja tomar com um tratamento contra células tumorales. No entanto, precisam-se mais estudos para confirmar isto.

A diminuição da secreción de melatonina acelera os processos de envejecimiento. A fraude e a glándula pineal começam a envelhecer a partir da pubertad. A melatonina atenua o dano celular por radicais livres, estimula o sistema inmune, protege o sistema cardiovascular, estabiliza os ritmos biológicos do corpo e estimula a produção da hormona de crescimento (GH). Um experimento comprovou que a melatonina aumentava em 20% a vida dos ratos (ainda que poderia ser devido a factores associados).

Relógio biológico

Em humanos, a melatonina é produzida pela glándula pineal, a qual esta localizada no centro do cérebro, na superfície dorsal do diencéfalo. A melatonina faz parte do sistema de sinais que regulam o ciclo circadiano, mas, é o SNC quem controla o ciclo circadiano na maioria de seus componentes dos sistemas paracrino e endocrino, mais que a melatonina em si.

Normalmente, a produção de melatonina pela glándula pineal é inhibida pela luz e estimulada pela escuridão. Por esta razão a melatonina tem sido chamada "a hormona da escuridão". A secreción de melatonina atinge seu bico na metade da noite, e gradualmente cai durante a segunda metade da noite.

A melatonina exógena reajusta a maioria de ritmos em vertebrados e invertebrados. Inclusive, afecta a plantas e organismos unicelulares. A melatonina induze actividade em animais nocturnos e leva ao sonho nos diurnos.

Muitos consumidores de melatonina têm experimentado um maior realismo e frequência em seus sonhos, e melhora a qualidade do mesmo .

Veja-se também

• Migraña
• Sistema inmune

Bibliografía

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Enlaces externos

• Wikimedia Commons alberga conteúdo multimédia sobre Melatonina. Commons
• Melatonina e Depressão Forumclinic, site médico realizada por especialistas do Hospital Clínic de Barcelona
• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/natural/patient-melatonin.html
• http://www.dsalud.com/numero83_5.htm
• http://www.lne.es/secciones notícia.jsp?pNumEjemplar=1540&pIdSeccion=46&pIdNoticia=490009
• site de livre acesso sobre Cronobiología em Espanhol

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