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Parabeno

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Estrutura química general de um parabeno:
para-hidroxibenzoato de R,
onde R é um grupo alugo.

Os parabenos, ou parabenes, são um grupo de produtos químicos utilizados como conservantes na indústria cosmética e farmacêutica, efectivos em variadas formulaciones. Estes compostos e seus sais são usados principalmente por suas propriedades bactericidas e fungicidas. Podem ser encontrados em champôs, cremes hidratantes, geles para o barbeado, lubrificantes sexuais, medicamentos tópicos e parenterales, autobronceadores e dentífricos. Também são utilizados como aditivos alimentários. Na conservação de alimentos utilizam-se desde a década de 1930, para a protecção de derivados cárnicos, especialmente os tratados pelo calor, conservas vegetales e produtos grasos, repostería e em molhos de mesa. Usam-se em recheado de pasteles, refrescos, sucos, aderezos, saladas, jaleas com edulcorantes artificiais, enquanto o éster de heptilo usa-se na cerveja. Também se utilizaram em produtos médicos para uso tópico.[1]

Sua eficácia como conservantes em combinação com seu baixo custo, seu longo historial de inocuidad em seu uso e a não demonstrada eficácia de ingredientes naturais como o extracto de semente de toronja [2] provavelmente explicam por que os parabenos são tão comuns.

No entanto, está a crescer a controvérsia a respeito destes produtos, e algumas organizações que se aderem ao princípio de precaução se opõem a seu uso quotidiano.[3]

Conteúdo

Química

Os parabenos são ésteres do ácido 4-hidroxibenzoico, também chamado ácido p-hidroxibenzoico ou ácido para-hidroxibenzoico, de onde deriva seu nome. Os parabenos mais usuais são metilparabeno (methylparaben, Número E E218), etilparabeno (ethylparaben, E214), propilparabeno (propylparaben, E216) e butilparabeno (butylparaben). Parabenos menos comuns são isobutilparabeno (isobutylparaben), isopropilparabeno (isopropylparaben), bencilparabeno (benzylparaben) e seus sais. Sua estrutura química general pode-se ver na figura superior, onde R simboliza um grupo alugo como metilo, etilo, propilo ou butilo.

Repercussões

A bióloga molecular Philippa Darbre, da Universidade de Reading, afirma que o tipo de ésteres de parabenos encontrado nos tumores de mama indica que procedem de sua aplicação através da pele, pelo uso de desodorantes, cremes ou sprays na axila.[4] Alguns parabenos encontram-se em plantas; por exemplo, o metilparabeno acha-se no arándano,[5] [6] [7] onde actua como agente antimicrobiano. No entanto, quando os parabenos se ingerem são metabolizados lhes fazendo perder seu grupo éster, de forma que sua actividade xenoestrogénica diminui.[4] O metilparabeno é mais eficaz contra mofos, enquanto o propilparabeno o é contra os fermentos.[8]

Síntese

Todos os parabenos usados comercialmente são produzidos de forma sintética, ainda que alguns deles são idênticos aos encontrados na natureza. São produzidos mediante a esterificación do 4-ácido hidroxibenzoico com o álcool apropriado. O 4-ácido hidroxibenzoico é, a sua vez, produzido industrialmente mediante uma modificação da reacção de Kolbe-Schmitt, usando fenóxido de potasio e dióxido de carbono.

O mecanismo de forma geral da esterificación de um ácido com um álcool(conhecido como Esterificación de Fischer) é o seguinte:

1) Protonación do grupo carboxilo:

Protonación del grupo carboxilo

2) Ataque do metanol:

Ataque del metanol

3) Eliminação de água:

Eliminación de agua

Inicialmente, a protonación do oxigénio carboxílico dá lugar a um carbocatión deslocalizado (etapa 1). O carbono carbonílico assim activado pode ser atacado nucleófilamente pelo metanol. A perda de um protón do aducto resultante produz o intermediário tetraédrico (etapa 2). Esta espécie constitui um ponto intermediário crucial, porque pode evoluir em qualquer direcção em presença de ácido mineral como catalizador. Por um lado, pode perder metanol mediante o investimento das etapas 1 e 2. Este processo, que se inicia com a protonación do oxigénio do grupo metoxi, conduz de novo ao ácido carboxílico. Por outro lado, a protonación de qualquer dos 2 oxigénios hidroxílicos permite a eliminação de água para dar o éster (etapa 3). Todas estas etapas são reversibles. Por isso, tanto a adição de excesso de álcool como a extracção de água do médio de reacção favorecem a esterificación, deslocando os equilíbrios das etapas 2 e 3, respectivamente. A hidrólisis do éster decorre através da sequência inversa e está favorecida em médio acuoso.[9]

Toxicología

Os parabenos têm sido considerados inocuos por seu perfil de baixa toxicidad e seu longo historial de uso seguro. Estudos em roedores sobre os efeitos agudos, subcrónicos e crónicos indicam que os parabenos são praticamente não tóxicos[10] .[11] Os parabenos absorvem-se, metabolizan e excretan de forma rápida[10] . Os principais metabolitos dos parabenos são ácido p-hidroxibenzoico (pHBA), ácido p-hidroxihipúrico (M1), p-hidroxibenzol (glucuronida, M3) e p-carboxifenilsulfato (M4).[12]

Reacções alérgicas

Na maioria de indivíduos, os parabenos não resultam irritantes nem sensibilizantes. No entanto, àqueles que têm alergia aos parabenos, uma pequena percentagem da população, seu uso lhes pode ocasionar irritação da pele, dermatitis de contacto e rosácea.[13]

Cancro de peito

Um estudo científico expõe o achado de parabenos em mostras de tumores mamarios.[14] A validade deste estudo tem sido discutida na literatura científica[15] . No entanto, este estudo tem alimentado a crença de que os parabenos que contêm os desodorantes ou outros cosméticos teriam migrado ao tecido mamario contribuindo ao desenvolvimento dos tumores. De todas formas, não tem sido demonstrado que os parabenos causem cancro e não há nenhuma evidência científica de relação com nenhum tipo de tumor. Ainda que alguns cientistas acham que pode ter uma correlação baseando-se no primeiro estudo citado.[4] Neste estudo britânico acharam-se altas concentrações de parabenos em 18 das 20 mostras analisadas.[16] Este argumento sustenta-se com a propriedade dos parabenos de imitar a acção dos estrógenos, conhecidos por sua capacidade de contribuir ao desenvolvimento do cancro de mama.[16]

Uma recente revisão[17] dos dados disponíveis conclui assim: "É biologicamente inverosímil que os parabenos possam aumentar o risco de qualquer variável mediada pelos estrógenos, incluindo efeitos no sistema reproductivo masculino ou no cancro de peito; e o efeito de uma exposição ,no pior dos casos, quotidiana, apresentaria menos riscos que os próprios que tem a ingestión na dieta de fitoestrógenos como a daidzeína".[18] Ademais, a Sociedade Americana de Cancro (American Cancer Society) tem concluído que não existe nenhuma evidência científica de que o uso de cosméticos como desodorantes incremente o risco individual de desenvolver cancro de mama.[19]

Inclusive ainda que é impossível ligar directamente parabenos e tumores baseando nos estudos actuais, também o é afirmar que os parabenos são seguros já que os efeitos de sua exposição em longo prazo na saúde são desconhecidos.[20] "Com esta investigação não é possível dizer se realmente os parabenos causaram esses tumores, mas sim que podem estar relacionados com o aumento de casos de cancro de mama. Dado que esta doença mata a muitas mulheres e que um muito alto percentagem de mulheres jovens utiliza desodorantes nas axilas, acho que deveríamos levar a cabo mais investigações sobre os parabenos e em que partes do corpo podem ser achados", tem dito o doutor Philip Harvey, editor do Journal of Applied Toxicology, onde foi publicado o estudo.

Actividade estrogénica

Experimentos em animais têm demonstrado que os parabenos têm uma débil acção estrogénica, actuando como xenoestrógenos[21] . Em um estudo invivo , determinou-se que o efeito do butilparabeno era aproximadamente 100,000 vezes mais débil que o estradiol, ainda que este efeito só foi observado quando se empregavam dose 25,000 vezes maiores às utilizadas realmente nos conservantes dos produtos.[22] Como o efeito estrogénico depende da dose, pode se calcular que a doses normais no uso do butilparabeno, este é de 100,000 x 25,000; isto é, 2,500,000 vezes mais débil que o estradiol. No mesmo estudo determinou-se que a actividade estrogénica in vivo dos parabenos é 1,000 vezes menor (3 ordens de magnitude) que a mesma in vitro, provavelmente pelo rápido metabolismo dos parabenos comparado com o dos metabolitos não estrogénicos. Os dados in vivo são aceites como mais relevantes que os in vitro.

A actividade estrogénica dos parabenos cresce com a longitude de seu grupo alugo. Sua principal vantagem é que são activos em meios neutros, ao invés que os outros conservantes, que só são úteis em médio ácido. Em mudança têm o inconveniente de que inclusive às doses autorizadas proporcionam aos alimentos um verdadeiro cheiro e sabor fenólico.[23] Acha-se que o propilparabeno é também estrogénico em verdadeiro grau,[24] ainda que se pode esperar que o seja menos que o butilparabeno por sua menor natureza lipófila. Desde o momento em que se conclui que a actividade estrogénica do butilparabeno é insignificante em seu uso normal, o mesmo se pode concluir para seus análogos com grupo alugo mais curto.

Alguns estrógenos são conhecidos por promover o crescimento dos tumores; no entanto, a actividade estrogénica e a actividade mutagénica dos estrógenos não é a mesma, dependendo esta última da química do radical livre e da actividade do receptor não estrogénico.[25] No entanto, este estudo tem provocado algo de preocupação a respeito do uso do butilparabeno, e em menor grau também sobre outros parabenos em cosméticos e desodorantes. Não obstante, não há evidência de que nenhum cosmético que contenha parabenos represente um risco de saúde devido às baixas doses que contêm e ao facto de que é improvável que os parabenos penetrem no tecido, permanecendo este intacto, e se acumulem ali[10] .

Não obstante, o Comité Científico Europeu de Produtos de Consumo (European Scientific Committee on Consumer Products, SCCP) estabeleceu em 2006 que os dados disponíveis sobre os parabenos não proporcionam uma resposta clara à pergunta de se os propil, butil e isobutil parabenos podiam ser usados de maneira segura em produtos cosméticos com uma concentração máxima de até 0,4%, que é o limite permitido na União Européia.[26]

Controvérsia a respeito dos parabenos

Os estudos mencionados anteriormente têm provocado um debate científico que se converteu em controvérsia popular propagada mediante correios electrónicos em massa.[27] [28] Esta controvérsia tem acordado a preocupação sobre o possível potencial carcinógeno dos parabenos[29] e seus efeitos estrogénicos[30] em seu uso continuado como conservantes, ainda que a comunidade científica não tenha encontrado nenhuma correlação com o cancro e a maioria coincida em que qualquer causalidad é improvável[15] [31] [32] [33] .

O consenso é que qualquer efeito estrogénico que possam ter os parabenos dos produtos cosméticos é insignificante comparado com aqueles procedentes dos estrógenos naturais e outros xenoestrógenos[21] .

A maioria das indústrias cosméticas consideram seguro o uso de parabenos e outros ingredientes, baseando no historial de segurança de seu uso em longo prazo e nos recentes estudos científicos[33] . No entanto, existem organizações que consideram que são necessários mais estudos que demonstrem a segurança dos parabenos baseando no princípio de precaução.[29] Esta preocupação tem levado a uma minoria dos consumidores a utilizar produtos cosméticos naturais em vez dos tradicionais.[34]

Referências

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  2. von Woedtke T; Schluter B; Pflegel P; Lindequist Ou; Julich WD. Aspects of the antimicrobial efficacy of grapefruit seed extract and its relation to preservative substances contained. Institute of Pharmacy, Ernst Moritz Arndt University, Greifswald, Germany. Pharmazie (1999) June;54(6):452-6.Abstract
  3. New York State Breast Cancer Support and Education Network, Cancer and the Environment: A Case for the Precautionary Principle.
  4. a b c «Cosmetic chemicals found in breast tumours». NewScientist .
  5. Antimicrobial Agents From Higher Plants. Antimicrobial Agents From Peganum harmala Seeds A. A o-Shamma, S. Drake, D. L. Flynn, L. A. Mitscher, E. H. Park, G. S. R. Rao, A. Simpson, J. K. Swayze, T. Veysoglu, and S. T.-S. Wu. J. Nat. Prod.; 1981; 44(6), pp 745 - 747. doi 10.1021/np50018a025
  6. Harsh Pal Bais, Ramarao Vepachedu and Jorge M. Vivanco. Root specific elicitation and exudation of fluorescent beta-carbolines in transformed root cultures of Oxalis tuberosa, Plant Physiology and Biochemistry; Volume 41, Issue 4, 1 April 2003, Pages 345-353. doi 10.1016/S0981-9428(03)00029-9
  7. In vitro Cellular and Developmental Biology - Plant; Volume 37, Issue 6 , 2001, Pages 730-741.
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  11. Soni, M. G.; Taylor, S. L.; Greenberg, N. A.; Burdock, G. A. Evaluation of the health aspects of methyl paraben: a review of the published literature. Food and Chemical Toxicology (2002), 40(10), 1335-1373. doi 10.1016/S0278-6915(02)00107-2
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